高尿酸血症（HUA）通常被认为是痛风的生化特征，其危害包括关节炎、肾结石和间质性肾炎等。越来越多的研究发现，HUA与代谢综合征相关。
代谢综合征是高血糖（糖尿病或糖调节受损）、肥胖、血脂异常（高甘油三酯血症或低高密度脂蛋白胆固醇血症）及高血压等聚集发病、严重影响人类健康的一组临床症候群。
在代谢综合征的研究历史中，HUA一直作为其显著特征之一而受到广泛关注。
虽然HUA是代谢综合征的重要临床特征之一，但各种工作定义并未将其纳入代谢综合征诊断标准。
欧洲胰岛素抵抗研究小组（EGIR）认为，代谢综合征的工作定义应纳入最少的组分以保证其在流行病学研究中的实用性，即便于在不同研究间进行患病率及相关危险因素的比较。
HUA与心血管疾病密切相关
众多研究发现，HUA与心血管疾病密切相关，但因其常与传统代谢性心血管危险因素如高血压、脂代谢紊乱、2型糖尿病、肥胖及胰岛素抵抗等伴发，因此，HUA是心血管疾病的独立危险因素还是仅仅为代谢异常的一种标志，一直存在争议。
近20年来，荷兰鹿特丹研究、NHANESⅠ流行病学研究、MRFIT研究及MONICA/KORA研究等多个大规模前瞻性队列研究证实，HUA是心血管疾病的独立危险因素。
针对中国人群的研究主要有两项，均来自中国台湾。其中一项研究对3602名≥35岁台湾中国人随访11年，发现HUA是心血管事件的独立预测因子。另一项前瞻性队列研究对近十万名≥35岁台湾中国人随访8.2年，证实HUA是全因、心血管及缺血性卒中死亡的独立危险因素。
2010年，基姆（Kim）等对26项（402997例患者）关于HUA与冠心病发病及死亡风险的前瞻性队列研究进行荟萃分析，发现在校正各种心血管危险因素后，HUA仍显著增加冠心病发病风险[风险比（RR）=1.09]和死亡率（RR=1.16）。
HUA与代谢综合征密切相关
越来越多的证据表明，HUA与代谢综合征密切相关。舒瓦（Choi）等分析美国第三次国家健康和营养调查数据，发现在美国成人（≥20岁）中，代谢综合征患病率随血尿酸水平的增加而大幅升高。除白种人群外，在多个种族人群中均有关于HUA与代谢综合征相关的横断面研究报道。
中国人群的大样本横断面研究也日益丰富。对北京地区10916名健康体检者的调查发现，患代谢综合征者HUA发生率显著高于无代谢综合征者（29.9%对17.7%，P=0.000）。对天津地区随机抽样的成人进行年龄与性别对HUA与代谢综合征关系影响的研究，发现HUA与代谢综合征相关，女性的相关性高于男性，且HUA年轻女性发生代谢综合征的风险最高。我国台湾地区也有多项研究，在大样本健康查体、大学新生及社区人群中证实了HUA与代谢综合征的相关性。
血尿酸水平或可预测代谢综合征
关于血尿酸水平预测代谢综合征发生的前瞻性研究非常有限。韩国一项研究对4779名30~39岁男性工人随访3年，发现随血尿酸水平升高，代谢综合征的发病率进行性增高。美国的一项前瞻性队列研究纳入8429名男性和1260名女性，平均随访5.7年，发现血尿酸水平在上三分位的男性代谢综合征发病风险是血尿酸水平在下三分位男性的1.6倍，血尿酸水平在上三分位的女性代谢综合征发病风险是血尿酸水平在下三分位女性的2倍，提示血尿酸水平较高是代谢综合征发病的独立危险因素。
HUA参与代谢综合征发病机制
HUA参与代谢综合征发病的机制尚不十分清楚。在果糖诱导代谢综合征动物模型中，HUA是可能的致病原因，若降低果糖诱导的代谢综合征动物血尿酸水平，代谢综合征即可得到改善，包括血压和血甘油三酯水平下降、高胰岛素血症改善及体重的减轻。
在过去几十年间，富含果糖和嘌呤食物摄取的增加与全球代谢综合征的流行密切相关，亦说明增高的血尿酸水平可能参与代谢综合征发生。
目前，已有研究者提出了一些HUA参与代谢综合征发生的可能机制。
HUA诱导内皮功能障碍。骨骼肌的葡萄糖摄取部分依赖于血流增加，而后者与胰岛素刺激的内皮源性一氧化氮的释放密切相关。在动物研究中，缺乏内皮一氧化氮合酶的小鼠会发生代谢综合征。血尿酸水平增高可诱导大鼠出现内皮功能障碍。
研究发现，HUA患者内皮依赖性流量介导的血管舒张功能较非HUA者明显降低，而别嘌醇治疗可改善HUA患者的内皮功能。近期研究发现，尿酸诱导的内皮功能障碍与肾素-血管紧张素系统激活及诱导氧化应激有关。
HUA诱导脂肪细胞的炎症反应及氧化应激。脂肪细胞炎症反应及氧化应激是肥胖小鼠发生代谢综合征的关键机制。另外，黄嘌呤氧化还原酶是将黄嘌呤转化为尿酸的酶，该酶在脂肪细胞中表达并参与脂肪细胞的分化。而敲除黄嘌呤氧化还原酶小鼠的脂肪细胞量仅为同窝对照小鼠的一半。
HUA治疗
HUA通常是无症状的，如何对其进行诊断和治疗目前尚无定论。
2006年，在欧洲抗风湿病联盟（EULAR）关于痛风防治的建议中，强调生活方式改变是治疗无症状HUA的核心，而并不推荐降尿酸药物治疗。
2010年，中国医师协会心血管内科医师分会和中国医师协会循证医学专业委员会共同起草并发表了《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》，其中，关于无症状HUA治疗的建议包括：
（1）改善生活方式（低嘌呤饮食、多饮水、戒烟酒、坚持运动和控制体重）；
（2）积极治疗并存的心血管疾病危险因素（包括高胆固醇血症、高血压和高血糖等）；
（3）避免应用增高血尿酸药物，如利尿剂（尤其是噻嗪类）、皮质激素、胰岛素、环孢菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺及烟酸等；
（4）对于合并心血管疾病危险因素或患心血管疾病者，在血尿酸水平>480μmol/L（8mg/dl）时，即应给予降尿酸药物治疗；
（5）对于无心血管疾病危险因素者，在血尿酸水平>540μmol/L（9mg/dl）时，应给予降尿酸药物治疗；
（6）治疗的目标值为血尿酸水平<360μmol/L（6mg/dl）；
（7）在体检时应常规进行血尿酸检查，以尽早发现无症状HUA并进行早期干预。
此外，使用降尿酸药物治疗时应警惕药物副作用，如别嘌醇治疗可能会出现过敏反应，严重时甚至危及生命。
结语
尽管HUA是否为代谢综合征的独立危险因素还需更多证据，其参与代谢综合征发病的机制也须进一步研究，但其重要性不容忽视。
在未来，一方面须进行更多前瞻性队列研究证实HUA是否为代谢综合征的独立危险因素，另一方面也须进行随机对照研究来证实降尿酸治疗是否可预防和改善代谢综合征。同时，还需更多基础研究来阐明HUA致代谢综合征的确切机制。
在这些研究基础上，可明确HUA是否应作为代谢综合征的另一独立组分被纳入其定义，以更好识别代谢综合征个体，从而进行全面有效的干预，减少心血管事件发生，降低死亡率，提高国民健康水平。
（复旦大学附属中山医院内分泌科 凌雁 高鑫）
