钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂可减少肾脏葡萄糖吸收、增加尿糖排泄，具有非胰岛素依赖的降糖作用。此外，SGLT2 抑制剂还有益于控制血压和体重。近日，来自辉瑞全球研发中心的 Amin 博士等使用氢氯噻嗪作为阳性对照，对 Ertugliflozin（一种选择性 SGLT2 抑制剂）的降压效果进行了研究，结果近期发表于 Diabetes Obesity and Metabolism 杂志。
研究共纳入 37 个中心的 194 名 2 型糖尿病（T2DM）合并高血压的患者，这些患者血糖控制不佳（HbA1c 7.0%-10%；FPG<15 mmol/L）并伴有高血压（诊室坐位血压 ≤ 159/99 mmHg）。导入期后，患者随机接受不同剂量 Ertugliflozin（1 mg、5 mg 或 25 mg）、氢氯噻嗪（12.5 mg）或安慰剂治疗 4 周，并使用动态血压监测（ABPM）评价降压效果。研究的主要终点是第 4 周 24 小时平均收缩压（SBP）相较基线的改变，次要终点包括日间、夜间、给药前坐位 SBP，24 小时、日间、夜间、给药前坐位舒张压（DBP），24 小时尿糖排泄，以及空腹血糖。
结果显示，治疗 4 周后，Ertugliflozin 相较安慰剂显著降低 24 小时平均 SBP，降压效果与氢氯噻嗪相当；接受不同剂量 Ertugliflozin 治疗的患者均表现出平均日间 SBP、24 小时和日间 DBP 显著降低；ABPM 显示，虽然夜间血压也有一定程度降低，但不如日间血压降低明显；Ertugliflozin 组患者 FPG 水平显著降低、尿糖排泄显著增加，并表现出剂量依赖性，氢氯噻嗪则无此效果。
在安全性方面，三组间报告不良事件的患者人数相当；无患者因不良事件退出；常见不良事件包括尿路感染、生殖器真菌感染、上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛。
研究表明，对于合并高血压的 2 型糖尿病患者，Ertugliflozin 不仅能有效降低血糖水平，还有着与氢氯噻嗪相当的降压效果。此外，与其他 SGLT2 抑制剂一样，Ertugliflozin 安全性和耐受性良好。
研究中，Ertugliflozin 表现出轻度利尿作用，同时伴有尿糖排泄增加和 FPG 降低，但是和其他研究报告的一样，Ertugliflozin 不改变 24 小时血浆肾素活性或醛固酮排泄。该研究的结果表明 Ertugliflozin 的降压效果很可能源自渗透性利尿作用。
