SGLT2 抑制剂:降糖降压两不误

2015-06-17 07:05 来源:丁香园 作者:罗纳尔迪尼奥
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钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2)抑制剂可减少肾脏葡萄糖吸收、增加尿糖排泄,具有非胰岛素依赖的降糖作用。此外,SGLT2 抑制剂还有益于控制血压和体重。近日,来自辉瑞全球研发中心的 Amin 博士等使用氢氯噻嗪作为阳性对照,对 Ertugliflozin(一种选择性 SGLT2 抑制剂)的降压效果进行了研究,结果近期发表于 Diabetes Obesity and Metabolism 杂志。

研究共纳入 37 个中心的 194 名 2 型糖尿病(T2DM)合并高血压的患者,这些患者血糖控制不佳(HbA1c 7.0%-10%;FPG<15 mmol/L)并伴有高血压(诊室坐位血压 ≤ 159/99 mmHg)。导入期后,患者随机接受不同剂量 Ertugliflozin(1 mg、5 mg 或 25 mg)、氢氯噻嗪(12.5 mg)或安慰剂治疗 4 周,并使用动态血压监测(ABPM)评价降压效果。研究的主要终点是第 4 周 24 小时平均收缩压(SBP)相较基线的改变,次要终点包括日间、夜间、给药前坐位 SBP,24 小时、日间、夜间、给药前坐位舒张压(DBP),24 小时尿糖排泄,以及空腹血糖。

结果显示,治疗 4 周后,Ertugliflozin 相较安慰剂显著降低 24 小时平均 SBP,降压效果与氢氯噻嗪相当;接受不同剂量 Ertugliflozin 治疗的患者均表现出平均日间 SBP、24 小时和日间 DBP 显著降低;ABPM 显示,虽然夜间血压也有一定程度降低,但不如日间血压降低明显;Ertugliflozin 组患者 FPG 水平显著降低、尿糖排泄显著增加,并表现出剂量依赖性,氢氯噻嗪则无此效果。

在安全性方面,三组间报告不良事件的患者人数相当;无患者因不良事件退出;常见不良事件包括尿路感染、生殖器真菌感染、上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛。

研究表明,对于合并高血压的 2 型糖尿病患者,Ertugliflozin 不仅能有效降低血糖水平,还有着与氢氯噻嗪相当的降压效果。此外,与其他 SGLT2 抑制剂一样,Ertugliflozin 安全性和耐受性良好。

研究中,Ertugliflozin 表现出轻度利尿作用,同时伴有尿糖排泄增加和 FPG 降低,但是和其他研究报告的一样,Ertugliflozin 不改变 24 小时血浆肾素活性或醛固酮排泄。该研究的结果表明 Ertugliflozin 的降压效果很可能源自渗透性利尿作用。

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编辑: 徐庆安

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