里斯本(EGMN)–据欧洲糖尿病研究协会年会上报告的一项新的Meta分析结果,对于2型糖尿病患者,DPP-4抑制剂可能提供一定程度的主要心血管事件保护作用。
临床前资料提示,DPP-4抑制剂可直接作用于心脏、诱导血管扩张并改善内皮功能,因此可能具有一定的心脏保护作用。在这项研究中,意大利佛罗伦萨市Careggi教学医院的Edoardo Mannucci医生及其同事回顾了2011年3月之前完成的关于以下4种DPP-4之一的42项Ⅲ期临床试验,分别为沙格列汀、西他列汀、alogliptin和维格列汀(后两种尚未在美国上市)。这项Meta分析共纳入33,000余例患者的数据,其中安慰剂对照试验中共发生137例主要心血管事件,药物比较试验中共发生120例主要心血管事件。
结果显示,总体上,与安慰剂相比,alogliptin、沙格列汀、西他列汀和维格列汀的主要心血管事件风险率分别为0.63、0.66、0.74和0.67,均具有统计学差异。在药物比较试验中,不同药物治疗方案治疗患者的心血管事件差异均未达到统计学意义,但与在安慰剂对照研究中观察到的相似,结果呈现对DPP-4抑制剂有利的趋势。
Mannucci医生推测,未达到统计学意义的原因可能为试验中主要心血管事件发生率过低:阿卡波糖研究最低,仅发生1例事件,二甲双胍和磺脲类药物研究中发生率最高,也分别仅有5例事件。将所有26项安慰剂对照试验和16项药物比较试验合并进行分析则显示对DPP-4抑制剂非常有利,比值比(OR)为0.69,P 值为0.006。当将试验按照持续时间进行区分时发现,在不足52周(30周)的研究()中,这类药物的优势达到统计学意义(OR,0.62)。在持续52周或更长时间的研究中,结果无统计学意义(OR,0.83)。研究者表示,控制血糖的药物在较短时间内即显示出心血管效应,可能提示这类药物具有一些非常规的、潜伏期较短的心脏保护作用。
研究者总结认为,尽管这些研究均不是以主要心血管事件为主要终点,但在前瞻性研究得出结论之前,这项Meta分析的结果提示DPP-4抑制剂可能具有一定心脏保护作用。
Mannucci医生披露与阿斯利康、勃林格殷格翰、礼来、默克、百时美施贵宝、诺华和武田制药公司存在利益关系。
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