近 30 年来急性 ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)的治疗手段发展迅速,虽然不少新技术可用于阻塞血管再通及预防其再闭塞,然而目前尚无针对心肌再灌注损伤的特殊治疗方法。已有实验研究及临床 2 期研究表明环孢素或可减轻再灌注损伤从而减少梗死面积。
近期,来自法国的 Cung T 教授等在 NEJM 上发表了一篇多中心随机双盲试验,证实在急性前壁心梗患者 PCI 术前静脉应用环孢素无获益,具体内容如下:
该研究的入选标准为年龄大于 18 岁、起病小于 12 小时、连续 2 个前壁导联 ST 段抬高 ≥ 0.2mV 及决定行 PCI 的患者,阻塞血管为左前降支,诊断性冠脉造影 TIMI 分级为 0-1 级。研究共选取来自 3 个国家、42 家医院的 970 名符合标准的患者,按 1:1 随机分配至环孢素组和安慰剂组,环孢素按照 2.5 mg/kg 的剂量在 PCI 术前经肘前静脉导管内给药,给药时间 2-3 分。
研究的主要结果为 1 年内的全因死亡、首次住院期间心力衰竭加重、因心力衰竭再入院和不良左室重构(左心室舒张末期容量增加 ≥ 15%)的综合结果。次要结果包括左心室射血分数的改变、首次住院时以及 1 年时左心室舒张末期和收缩末期容量、主要结果的各个单独成分、复发的急性心梗、不稳定性心绞痛和卒中。
研究结果显示,除了吸烟者比例和多支病变的比例不同外,两组的其他基线特征基本匹配。在 1 年的随访中,主要结果的发生率在环孢素组为 59.0%,在安慰剂组为 58.1%。1 年内两组次要结果的发生率均无显著差异。
研究者指出,之前有关环孢素作用于心肌再灌注损伤的临床前研究和临床研究的结果不尽相同,且本研究与先前进行的临床 2 期研究的结果存在出入。研究者认为,其结果的不同可能与本研究较 2 期研究直接放置支架者更少、血栓抽吸术应用率更高、仅选取了前壁梗死的患者以及应用负荷剂量的 P2Y12 抑制剂者更多等因素有关。
另外,心肌再灌注损伤主要取决于位于线粒体内膜的通透性转换孔的开放,虽然环孢素为亲环素 D 抑制剂,但并非 PTP 的特异性抑制剂,因其线粒体外的作用而可能对 PTP 开放的抑制作用有限。研究者强调,本研究的结果并不影响心肌再灌注损伤的临床重要性。
最后,研究者得出结论,急性前壁 STEMI 患者于 PCI 术前静脉应用 2.5 mg/kg 的环孢素并不能降低 1 年内全因死亡、首次住院时心力衰竭加重、因心力衰竭再次入院和不良左室重构等事件的发生率。