到19世纪末，硝酸甘油从军工界进入到制药领域，奠定了它缓解心绞痛的地位。但是后面机制的研究又经过了80年漫长的等待。
在20世纪早期，医学界受技术条件所限对于硝酸酯作用机制的研究没有实质性进展，但是工业界却发现了2个现象（这相当于大规模人体临床研究了），一个是星期一病，一个是周日心脏病发作。
星期一病，就是工人工作第一天会感觉头痛头昏，但慢慢就耐受适应了，但是经过一个周末，这种耐受就会消失，到周一上班又开始头痛。所以有些工人就会在周末下班后把硝酸甘油涂在衣服上预防周一头疼发作。
周日心脏病发作，是更严重的情况，长期在这个环境里会对硝酸甘油产生耐受，一旦周末回家，就发生撤退现象，（血管收缩）发生心肌缺血，发生非劳力性心绞痛，甚至猝死。
