我国体外诊断试剂在二十多年的发展过程中，先后经历了化学、酶、免疫革命和探针技术四次技术革命，每次革命都使体外诊断试剂的技术跨上一个新台阶。
在 POCT 市场占据领袖地位的美国瑞莱生物 ReLIA Diagnostic Systems 是美国科学院院士、国际生物制药科技的先驱者和奠基人之一的 William J. Rutter 博士于 2000 年在美国创办的一家医疗诊断高科技企业。主要从事医疗体外诊断产品的研发及产业化生产, 其自主开发的 ReLIA 检验系统与 21 世纪世界医学检验学的重要发展趋势同步，具备「快速、简便、全血、定量检测」等床边即时检验技术（POCT）的各种优点，是国内率先拥有多项国际自主知识产权的 POCT 技术体系。
为了让更多医务人员了解体外诊断试剂目前的现状、进展和优势，丁香园通讯员对瑞莱生物有限公司 CEO 叶志海博士进行了专访。
叶志海先生
丁香园：叶先生您好，非常感谢您能接受丁香园的专访。我们知道瑞莱生物创始人 Bill Rutter 院士是生物医学领域的学界泰斗，是什么契机让 Bill Rutter 带领瑞莱进 POCT（point-of-care testing）领域呢？目前瑞莱在 POCT 领域有哪几种产品系列？
叶志海先生：Bill Rutter 博士在上个世纪 80 年代就已经引领世界的生物制药行业，他在这个领域有很多卓越贡献，比如利用 DNA 重组技术生产胰岛素，以及乙肝疫苗的研制、等，这些技术今天都在造福着人类。
他在 20 年前就非常关注床旁快速诊断（POCT）这个领域，他认为这将成为医疗诊断领域最主要的发展趋势之一。通过这个技术平台，可以提供简便、快速、精准、高通的检测结果，这对疾病的早期治疗起到至关重要的作用。我们公司十几年前在美国成立之初就特别专注于这个领域。
您问的第二个问题是关于产品。目前公司主要重心有三个方面，分别是心血管疾病的快速诊断、急性肾损伤和感染的检测产品。
心血管方面的疾病大家都很清楚它的危重性，比如急性心肌梗死的病人必须要在十到二十分钟之内做出一个正确的诊断，因此床旁快速诊断可以发挥很大的作用，它甚至能够在 10 分钟以内就给出一个准确的判断。
现在急性肾损伤这个疾病已经获得了广泛的关注，而过去这种损伤往往被忽视。最近医学临床发现，ICU 中病人发生急性肾损伤的机率比过去认识的要高，达到 40％ 以上。如果这些病人得到及时治疗，对预后会起到非常大的帮助。我们最近主推一个叫做 NGAL（中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）的急性肾损伤的检测，这个项目目前在国际上已经逐步在临床铺开，我们希望在中国医疗界也能够得到广泛的应用。
第三个是急性细菌性感染疾病的 PCT 产品。这项检测对细菌感染，特别是严重的、危重的脓毒血症、败血症的鉴别诊断起到很好的作用。我们的 PCT 产品几分钟内就能给出个准确的答案。判断是否细菌感染以及感染的严重程度，可以帮助医生进行早期诊断和早期用药；如果结果提示不是细菌感染，又在很大程度上减少抗生素的滥用，而这正是我国医疗界目前面临的一个重要问题。可以说，PCT 在这方面的指导性意义很大，同时，它对于严重感染病人的预后判断也是一个非常好的指标。
未来我们主要围绕危重病人这个领域，还要不断推出一些新的检测项目。
瑞来生物产品图
丁香园：在心血管领域，cTnI（肌钙蛋白）已经被公认为急性心肌梗塞的诊断标准之一，并且已经得到广泛应用了。那么，请问为何我们还要研发 POCT 方法的 cTnI 检测？其相对于传统的实验室检查有什么优势吗？另外，超敏 cTnI 和传统 cTnI 又有何区别？
叶志海先生：对于心肌梗死而言，cTnI 这个诊断指标准确率几乎能够达到 100%。现在关键是增强它的时效性。相对于传统的肌钙蛋白检测需要半个小时到 1 个小时，POCT 的 cTnI 检测可以将时间大大缩短到到在 5-10 分钟之内出报告。患有心肌梗死的危重病人，时间就是生命，我们可以确保在发病三个小时以内，病人能够得到准确的判断。
超敏 cTnI 其实也就是在传统检测的基础上灵敏度进一步提高。超敏 cTnI 的检测灵敏度达到 0.01ng/ml，远远超过传统 cTnI 的 0.1ng/ml 甚至 0.3ng/ml 以上。对于心肌梗塞发病的早期，特别是在 3 个小时以内的病人，血中 cTnI 的水平还未明显升高，存在一个 0.01－0.3ng/ml 的灰色地带，传统检测方法无法检出，很容易造成错检、漏检。如果我们使用超敏 cTnI，那么医生们就能进行实时监控，给临床一个及时的、准确的指导。
丁香园：近几年来，一些新的急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）早期诊断的生物标志物不断应用于临床，这些标志物包括 NGAL（中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）等，请问叶先生，和血肌酐等传统指标相比，NGAL 检测有何优势？
叶志海先生：急性肾损伤往往是由于体内毒素对肾脏产生损害造成的。一些危重病人或者重大手术术后病人的体内产生了很多的有毒、有害的物质，需要通过尿液排出来。在通过肾脏滤出过程中就对肾小管、肾小球造成损害。这种损伤最后就使得肾小球的滤过率下降，进而出现肾功能不全甚至肾衰竭。
我们的 NGAL 项目就是首先检测肾小管的损伤，因此在发病的早期就可以诊断出肾损伤。而肌酐往往是在肾小球滤过率下降了以后才会出现，一般在肾功能损伤 48 h 以后才会出现肌酐的变化。所以传统的肌酐检测时效性比较差。结论是，NGAL 对于急性肾损伤，可以早期检测，早期治疗。
丁香园：生物标志物降钙素原（PCT）在细菌感染的早期诊断、鉴别诊断、预后评估、治疗检测以及指导抗生素的合理使用等方面具有显著的作用。PCT 相对于其他的感染检测指标，如 CRP（C 反应蛋白）等有什么优势呢？
叶志海先生：CRP 已经在临床上广泛应用，特别是儿科发热的病人。儿科病人基本常规都做 CRP 检测，鉴别病毒或细菌感染，是一个很好的、指导性的检测项目。但由于 CRP 本身是体内急性炎症反应产生一种蛋白质。除了感染以外，自身免疫性疾病例如红班狼疮、急性关节炎等，也都有可能产生 CRP，所以体内 CRP 升高的特异性并不是很好。
PCT 主要是体内的细胞在大量细菌产生的内毒素的刺激后释放出来，病毒不会刺激产生 PCT。因此 PCT 主要是针对细菌引起的急性感染，其血中水平明显升高往往提示体内出现了脓毒血症甚至败血症等严重的细菌感染，因此，它具有很好的鉴别诊断的意义。
丁香园：贵公司研发的体外诊断的产品和传统的体外诊断的产品相比有哪些方面的创新？另外，有何竞争力？
叶志海先生：在过去的 10-20 年里我们见到的传统的 POCT 产品往往是定性的。例如早孕或者传染病的试纸条的检测只能检测出阳性、阴性。
而我们公司在十多年前就研发出双向测流技术，能够使准确度、灵敏度大大提高，同时还可以做到定量。定量相对于定性来说是一个质的飞跃。
这使得我们的产品能够达到以下的几种检测的特点：
1. 反应时间快。可以将传统的 30-60 min 的检测时间大大缩短到 15 min 以内，有些项目甚至达到 2 min 出结果。
2. 操作非常简便。非检验科技术人员，如临床科室的护士都能够简单地操作完成。
3. 家庭化发展趋势。将来我们希望它可以进入到千家万户。普通的患者、健康人群在家里就可以使用这个产品进行检测。
4. 可以直接使用全血进行检测。全血的意思就是在抽取了病人血液标本后不需要进行血浆、血清的分离，直接把采集的血点滴到试剂盒上面就可检测。
5. 它能够在室温下面保存和使用，对贮存环境没有任何特殊要求。
丁香园：瑞莱生物在过去，在企业创始人 Bill Rutter 院士的带领下走出了一条学术带领企业发展的道路。现在我们知道瑞莱生物与云锋基金达成战略合作，请您介绍一下瑞莱生物下一步的发展策略。
叶志海先生：第一、瑞莱生物在产品线的深度、质量水平、用户口碑方面都非常出色。我们将充分利用我们美国公司的研发实力，不断开发新的技术平台和新的检测项目。
第二、我们希望不断扩大我们的市场占有率，保持我们在 POCT 市场的领袖地位。同时，加大我们的营销力度，增强与经销商、合作伙伴的配合来提高我们的服务质量。
第三、我们希望充分利用云锋基金的互联网资源扩展我们的推广渠道。例如，借鉴移动医疗和电子商务的推广渠道来扩大我们的销售渠道。
第四、希望利用云锋和我们美国总部双方的海外资源来拓展我们的海外市场。
第五、我们希望依托云锋基金多年的互联网行业的资源来和整合我们的移动商务、电子商务。这样可以对我们的疾病的远程监控和快速诊断提供很大的合作空间。
最后、我们希望利用云锋的信息优势、资金优势，通过并购和引进的方式来扩展我们公司的技术平台和新项目的开展。这里我也希望有更多的、有技术的、有兴趣和我们合作的朋友在未来共同建设一个体外诊断、POCT 的平台，吸引大家来共同开发、创造一个好的明天。
以上这些是我们未来在这些领域的发展思路。
丁香园：我们也坚信瑞莱会有一个更广阔的平台，更加多样化全面化地发展。再次感谢您接受我们丁香园的采访！
