目前新型口服抗凝药物特指新研发上市的口服Ⅹa 因子和Ⅱa 直接抑制剂，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有达比加群。
这两类药物都是针对单个有活性的凝血因子，抗凝作用不依赖于抗凝血酶，口服起效快，相对于华法林半衰期较短，具有良好的剂效关系，与食物和药物之间很少相互作用，口服使用无需监测常规凝血指标，可以减少或者尽量避免因用药不当造成的药物疗效下降或者出血不良事件，且剂量个体差异小只需固定剂量服用，对医生及患者均极为方便。
定义
新型口服抗凝药（NOAC）不像华法林那样的传统药物作用于多个凝血因子，而是仅抑制某一个凝血因子，其中凝血瀑布中最重要的两个靶点分别为Ⅹa 和Ⅱa。直接凝血酶抑制剂、直接Ⅹa 因子抑制剂研发最为成功，并获到了越来越多的临床研究证据。
背景
血栓栓塞性疾病，如：静脉血栓栓塞症 (VTE)，包括：深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 等严重影响患者的生存率。抗凝药物在预防及治疗这一系列疾病上具有积极意义。
过去 60 年，维生素 K 拮抗剂（VKAs），如华法林作为临床应用最广泛的口服抗凝剂，在预防和治疗血栓栓塞性疾病中发挥了重要作用。然而，VKAs 存在很多副作用。基于血栓栓塞性疾病所造成的巨大社会经济负担以及既有药物的缺陷，过去 10 年里，研究者致力于开发出更安全、有效、使用更方便的新型口服抗凝药物。
分类
根据目前 NOACs 的作用靶点，可以将其分为两类：直接 Xa 因子抑制剂和直接凝血酶抑制剂。
1. 直接 Xa 因子抑制剂
凝血因子 Xa 是外源性及内源性凝血途径的交汇点。通过在在磷脂膜表面形成磷脂复合物，即凝血酶复合物，进而激活凝血酶原。直接 Xa 因子抑制剂即通过与 Xa 因子的活性位点结合，阻止凝血酶原转变为凝血酶从而发挥抗凝作用，且抗凝作用不依赖内源性抗凝血酶。
代表药物包括：阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班。骨科术后一级预防 VTE 的 ADVANCE 试验中，阿哌沙班效果优于依诺肝素（一种低分子肝素），同时二者引起的严重出血发生率无明显差异。
2. 直接凝血酶抑制剂
凝血酶 (凝血因子 II a) 在凝血过程中具有核心作用。直接凝血酶抑制剂特异性阻滞凝血酶的活性，从而阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白。直接凝血酶抑制剂的抗凝作用不需辅因子，且与维生素 K 无关；其抗凝效果具浓度依赖性；以灭活游离凝血酶，也可灭活与纤维蛋白结合的凝血酶。代表药物为达比加群酯。
新型口服抗凝药的优势
相较于传统抗凝药物，新型口服抗凝药 (NOACs) 具有以下优势：
1. 起效快、半衰期短
NOACs 达峰时间基本在 4 h 以内，能够快速发挥其抗凝作用，因此与华法林不同，在应用初期不需肝素类药物的桥接。同时，NOACs 的半衰期也远小于华法林。
相互作用少、效应剂量变化小：相比华法林，NOACs 与其他药物相互作用的位点少，因此，NOACs 相互作用药物的可控性比华法林强。此外，NOACs 的推荐指导剂量适用于大多数人，且在不同年龄、性别、种族等情况下无明显效应差别，这就增加了患者的依从性。
2. 不需常规监测实验室凝血指标
由于 NOACs 的抗凝活性不依赖于抗凝血酶且治疗窗宽、效应剂量变化小，因此不需常规监测凝血指标以根据 INR 值频繁调整用药。
3. 较低的颅内出血率
出血倾向是抗凝治疗不得不面对的并发症，尤其是颅内出血，常是致命性的。在多个临床
Ⅲ期试验中，和华法林相比，NOACs 降低了颅内出血发生率。
新型口服抗凝药的劣势
1. 缺乏特异拮抗剂
至今尚无有效的 NOACs 拮抗剂上市，而出血风险在抗凝治疗中是不容忽视的，一旦患者出现出血可能，推荐使用活性炭以减少 NOACs 的胃肠道吸收、尝试透析以减少外周血药物浓度 (针对低血浆蛋白结合率药物)，输注血液制品或使用凝血酶原复合物能起一定的效果。
2. 缺乏有效的实验室评估抗凝效果方法
尽管 NOACs 治疗窗口宽，但目前没有特异性观察其治疗水平的实验室指标，存在医生对患者服药监控茫然的问题。
3. 半衰期短，漏服后可能出现严重并发症
NOACs 较短的半衰期是一把双刃剑。由于半衰期短，为达到持续的抗凝效果，NOACs 需要每天服用。如果漏服，其生物学效应很快消失，因而存在治疗漏洞，尤其是房颤患者，栓子可能脱落而导致并发症。
4. 肾功能、肝功能不全的影响
NOACs 部分由肾脏排泄，肾功能不全的患者对 NOACs 药物敏感性强，从而增加了出血风险；尽管 NOACs 仅有一少部分是由肝脏代谢，然而也会增加肝脏负担，因此，严重肝、肾功能不全患者应慎用 NOACs。
5. 其他
价格相对于传统药物价格高；同时 NOACs 也存在影响其作用的药物，如 CYP3A4 和 P-gp 强抑制剂。
新型口服抗凝药的应用前景
目前在全球各地，新型口服抗凝药物治疗血栓栓塞性疾病的多个临床适应证已获得核准。虽然短期内，新型口服抗凝药物尚无法完全取代传统的抗凝剂，但是毫无疑问，NOACs 的研发将为抗凝治疗带来新的思路和曙光。
