在颈动脉内膜切除术(CEA)中,动脉阻断之前全身肝素化已成为常规。但是肝素化后是否需要使用鱼精蛋白进行中和存在争议。
支持者认为应用鱼精蛋白可以降低围手术期出现风险,避免因颈部血肿进行二次手术探查。而反对者认为鱼精蛋白可能导致脑卒中等血栓并发症增多,文献中也有过敏反应、全身性低血压、肺动脉高压等不良反应的报道。
针对上述问题,来自黎巴嫩的 Newhall 博士进行了一项 Meta 分析,旨在探究鱼精蛋白的应用与术后出血及脑卒中是否存在相关关系。研究结果发表于近期的 JAMA Surgery 杂志。
研究的纳入标准包括:1. 研究设计符合随机对照试验及析因分析、前瞻性或回顾性队列研究、巢式病例对照研究、前后对照研究;2. 研究对象为行颈动脉手术的成年患者且应用肝素进行抗凝治疗;3. 暴露因素或干预因素为术毕后采用鱼精蛋白中和肝素;4. 对照组未应用鱼精蛋白中和肝素;5. 研究报道了住院期间脑卒中的发病率。
这项 Meta 分析的主要观察指标为脑卒中的发病率,次要观察指标为血栓并发症(死亡、急性心肌梗死、短暂性脑缺血发作)、需再次手术的术后出血。
研究者最终共纳入 12 项临床研究,包括 1 项随机对照试验(64 例)、1 项随机对照试验的析因分析(2107 例)、2 项前瞻性非随机对照研究(1539 例)、2 项巢式病例对照研究(647 例)及 6 例回顾性研究(5948 例)。
研究结果显示,干预组与对照组的围手术期脑卒中发病率无明显差异(1.59%:2.02%),但干预组术后需手术处理的大出血发病率显著低于对照组(1.7%:3.5%),干预组术后全部出血事件(包括伤口血肿、输血等)的发病率也显著低于对照组。
干预组与对照组的全因死亡率(1.2%:1.7%)与 CEA 术后急性心肌梗死的发病风险均无明显差异。亚组分析结果显示,在行补片成形术的患者以及术中应用转流管的患者中,术后脑卒中发病率的增加与鱼精蛋白的应用无关。上述研究结论经敏感性分析后无明显改变,漏斗图未显示研究存在发表偏倚。
来自意大利帕多瓦大学的 Ballotta 博士针对研究结果发表评述认为,这项 Meta 分析包括了各式各样的手术技术(外翻式、原位缝合、应用血管补片)、多种围手术期的药物治疗(抗血小板药物、他汀类)和不同剂量的肝素及鱼精蛋白,这体现出 CEA 临床治疗的多样性。但是这些因素并未对研究的主要观察指标(脑卒中)的异质性产生影响。
鱼精蛋白不增加 CEA 术后脑卒中、急性心肌梗死等血栓并发症的风险,对全因死亡率亦无明显影响。因此,外科医生应该考虑在 CEA 期间常规应用鱼精蛋白以降低术后出血的风险。如果不能有效中和肝素,术后出血导致的再次手术探查很可能引发一些不可预测的并发症,从而增加患者的并发症及死亡率。