近期，美国食品和药物管理局（FDA）和内分泌代谢药物顾问委员会召开会议，审议 alirocumab 和 evolocumab （两种新型降脂药物）的上市申请，目前虽然还未证实有心血管方面的益处，但对这种新型药物持乐观态度。
这两种药物均为注射剂，与安慰剂比较可显著减低低密度脂蛋白（LDL），alirocumab（39%-62%) 和 evolocumab （47%-56%）。由于其降低 LDL 带来的临床获益，这两种药物已提交并通过传统的 FDA 批准程序。但是除了 evolocumab 在心血管事件方面的一些初步研究外，并未对咨询委员会提供心血管事件疗效方面的数据。
7 年前，Scandinavian 辛伐他汀生存试验，第一次提供确切证据证明他汀类药物的临床获益。然而，随后的随机试验提出依折麦布会增加癌症的风险，随着 IMPROVE-IT 研究的结果公布，目前这些安全问题似乎已经被顺利解决，其结果显示依折麦布轻度减少心血管事件，并没有增加癌症风险。
这些结果可以作为降低 LDL 可降低心血管风险的证据，然而除了 IMPROVE-IT 研究，其他几项研究使用非他汀类药物降低 LDL，其结果并不完全支持这个假设。这些试验带来了大家的质疑：在一种新药审批时，LDL 的降低是否可以替代终点试验。
采用低密度脂蛋白降低作为替代终点有其优势，也存在着风险，一个可能的优点是可以降低药物开发成本，加速新疗法的使用。但是，有限的患者年药物暴露使得新药的安全性难以评估，特别是一些不常见但在临床很重要的不良事件，同时也无法评估长期用药的安全性，其不利影响仅能在大量患者长时间暴露于药物后才会被认识到。第二个优点是在患者患罕见病症时，可以方便新药的评价。
有心血管疾病和持续高 LDL 水平的患者，尽管在高强度的他汀类药物治疗下，仍然有更多的医疗需求。FDA 必须作出权衡是早期批准新药上市还是使用更大剂量可耐受的他汀。
PCSK9 抑制剂建议在病人无法使用他汀类药物时使用，此种情况下他汀类药物不耐受会被过度诊断。还有一种情况尽管可能性不大，可能存在，PCSK9 抑制剂的广泛使用，使以获得药物为目的报名参加端点试验的患者患者增加，从而影响结果可信度。
在对这两种药物的讨论中提出了其在优点及缺点方面的局限性，顾问委员会最终投票批准了这两种药物，在大型心血管预后试验完成之前为患者提供了一个可能有益的选择。许多委员，包括那些支持审批通过的委员指出 LDL 并不是一项心血管获益的可靠替代指标，承认该审批可能导致在获得足够的疗效和安全数据前便出现药物的广泛使用。
建立改善心血管事件的证据是评估新药，减少用药风险的关键。对于 alirocumab 和 evolocumab 降低 LDL，获取降低心血管事件发生率的确切证据是至关重要的。目前其它研究还在继续，以求提供药物的获益和潜在风险方面的数据。
