即时检测使快速调整抗血小板治疗成为可能
Derek Y.F. So博士
旧金山(EGMN)——渥太华大学心脏研究所的Derek Y.F. So博士在经导管心血管治疗(TCT)年会上报告称，应用即时检测(即床旁检测)方法测定CYP2C19 *2等位基因，确定氯吡格雷代谢不佳患者并相应调整抗血小板治疗，可改善治疗的有效性。
这项名为RAPID GENE(基于基因分析的个体化策略重新评估抗血小板治疗)的随机开放试验纳入200例经皮冠状动脉介入治疗(PCI)支架置入患者，并将其均衡随机分为标准治疗组或基因个体化治疗组，在PCI时应用颊黏膜拭子取样进行CYP2C19*2等位基因即时检测(Spartan RX，Spartan Bioscience)， 约1 h可获得结果。标准治疗组服用氯吡格雷(波利维)75 mg/d，基因个体化治疗组开始服用氯吡格雷，即时检测后CYP2C19*2等位基因携带者立即改服普拉格雷10 mg/d，非携带者继续服药氯吡格雷。1周后应用VerifyNow P2Y12 分析系统(Accumetrics)测定血小板反应性，血小板反应性单位>234为高反应性。
结果显示，CYP2C19*2等位基因携带者改服普拉格雷1周后高血小板反应性比例显著小于标准氯吡格雷治疗者(0% vs. 30.4%)。两组受试者临床事件未见差异，但基因个体化治疗组出血患者人数多于标准治疗组。对即时检测方法学分析表明，与传统实验室基因检测方法相比，CYP2C19*2等位基因即时检测的灵敏性和特异性分别为100%和99.4%，表明临床护士采取即时检测支架置入患者等位基因可准确确定CYP2C19*2等位基因携带状态，有助于快速调整抗血小板治疗。
研究者指出，鉴于每年接受冠脉支架置入术的患者多达200多万，其中1/4为该等位基因携带者，其氯吡格雷治疗失败风险增加，因此上述研究发现具有重要临床意义。但该检测方法目前更多被用作研究工具，成为医院日常检测方法还为时过早，尚需进一步前瞻性研究加以评估。
巴尔的摩西奈山血栓研究中心主任Paul A. Gurbel博士对此持保留意见。他在评论中指出，既往基因组研究显示仅有12.5%的氯吡格雷血小板反应性改变归因于CYP2C19*2等位基因，表明有多种基因影响血小板对该药物的反应性，而本研究完全未见CYP2C19*2等位基因携带者对普拉格雷表现出高血小板活性令人意外。 此外，其他针对PCI患者的研究显示，普拉格雷高血小板反应性比例并非为零，因此本研究结果与既往研究结果并不一致。他还警告称，鉴于许多该等位基因携带者对氯吡格雷反应性良好，假如仅依据基因检测结果调整治疗方案，将会使许多治疗反应良好者也改换其他药物。
研究者承认，影响氯吡格雷反应性的因素极其复杂，可能涉及多种遗传因素及相互作用。目前正在对3个SNP检测设备进行相关研究，以便将来可同时检测多个SNP。同时，除基因检测外，尚需结合临床风险因素以及血小板功能检测确定个体化治疗。
So博士报告获得了Spartan公司的基金或研究经费，并担任第一三共/礼来公司的顾问或代言人或收受酬金。Gurbel博士报告担任默克/先灵葆雅等多家制药公司的顾问或代言人或收受酬金。
