Thienopyridines是一类抗血小板的药物,用于防治血凝和改善循环。虽然它已经是广泛应用的处方药,但它仍没有用于外科手术的预期适应症。由于增加了血栓形成的风险,指南强调在手术前5~7天将停用Thienopyridines以减少出血。
在BRIDGE实验中,研究者试图确定实验药物坎格雷洛是否能作为Thienopyridines停药和进行外科手术之间这段时间的“桥梁”。
BRIDGE实验是一项前瞻性,随机双盲,安慰剂对照,多中心的临床实验,在210名急性冠脉综合性(ACS)或安装过冠脉支架,接受Thienopyridines等待冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者中,在最初非盲,剂量探索期后服用坎格雷洛或安慰剂。在停用Thienopyridines后,患者服用坎格雷洛或安慰剂至少48小时,直到手术前1~6小时停药。
实验首要有效性终点是血小板活性(通过P2Y12反应单位[PRU]测量),每天过VerifyNowTM P2Y12仪器化验。主要安全性终点是过量的CABG-相关出血。
坎格雷洛的剂量在非盲实验中确定是0.75g/kg/min。在随机组,大部分接受坎格雷洛的患者在最终和安慰剂相比血小板反应性低(首要终点,PRU<240:98.8%vs.19.0%;风比:353,95% 可信区间:45.6-2728,p<0.001)过量的CABG-相关出血在坎格雷洛和安慰剂组发生率为11.8%vs.10.4%,相关值(p=0.76)。在CABG前大出血没有显著差异,在小出血的发生率坎格雷洛组明显高一些。
“BRIDGE试验的结果显示服用Thienopyridines患者接受心脏外科手术,静脉予以坎格雷洛可以提供有效的血小板抑制的保持,同时没有出现大出血的增多。虽然在手术前小出血的发生明显增多,考虑主要是静脉穿刺部位的瘀斑。下一步需要进行更大样本量患者来决定性的评估坎格雷洛桥接手术和治疗的安全性和有效性。”Dominick J. Angiolillo, MD, PhD这样说道,他是这项实验的首席研究者,是位于佛罗里达,杰克逊维尔的佛罗里达大学医学院心血管研究所的主任,副教授。
这项BRIDGE试验是由Medicines公司资助的。