心脑联系或可解释Rett综合征患者的猝死原因

诗人也许嘲笑心脏和大脑是密切相关的，但是以贝勒医学院为首的的科学家们说，一个影响大脑的基因缺陷会使心跳停止。在一项发表在《科学转化医学》期刊上的研究中，BCM的研究者和同事发现，大约20%的Rett综合症儿童会发生心脏问题，Rett综合症是一种神经障碍，起源于Rett基因（MeCP2）在神经细胞的缺失——没有在心肌细胞（缺失）。

“在老鼠上的该发现为研制防止有此紊乱的女孩的心律问题甚至死亡的治疗打开了一扇门。”德州儿童医院简和丹·邓肯神经研究所研究员和“蓝鸟环绕” Rett 诊所医疗主任助理，BCM的儿科副教授，Jeffrey Neul博士说。

长QT综合症

“我们开始通过观察与Rett综合症高度相似的小鼠的症状。我们发现，那些老鼠也表现出心脏电故障，被称为长QT综合症”BCM的合作者，BCM的分子生理学和生物物理学教授、胡安妮塔·p .奎格利心脏病学讲席教授，Xander Wehrens博士说。 长QT综合征，描述了在心电图上通常测量的一个间隔，这些电故障导致间隔太长以至于可能导致突然死亡的危险心搏。

“在近20%的 Rett 综合症患者中发现有长QT综合征”Neul说。在相当数量的Rett 综合症患者中也有猝死发生，Neul和他的同事们想知道，这两者是否存在联系。

MECP2基因存在于每一个细胞的基因组中，为蛋白质MECP2提供编码。它在不同的细胞可以有不同的活动。在这项研究中，研究人员创造了一只只有在大脑和神经系统MeCP2缺失的老鼠。即使MeCP2在心脏功能正常，心脏的跳动也不正常。

大脑向心脏发送错误指令

“我们发现心脏问题实际上是继发于神经系统缺陷，并且心脏活动可以被异常的大脑活动重塑”“Neul说。“从根本上说，大脑向心脏传递的错误信息导致故障。”仔细研究被有缺陷的神经系统影响的心脏细胞，研究人员发现了一个异常的的持续性钠电流。细胞活动自然产生钠电流。当细胞活动时、钠通过像窗户开关一样的一个通道进出细胞。异常的持续钠电流意味着“窗口”关不拢，造成一股缓慢的钠流通过钠通道需要一段较长的时间。

癫痫药物改善钠的问题

癫痫药物阻断这种过程，这一过程也出现在其他神经紊乱上。当Neul和他的同事在实验室里使用一种抗癫痫药物来治疗这些故障的心肌细胞时，钠流得到了改善。他们又给了不正常的老鼠常见的抗癫痫药物，纠正了异常心脏节律的问题，阻碍了心源性猝死。

下一步是长期的治疗这些动物，他说。在此同时，他们计划去看看那些已经服用这些治疗她们癫痫的的药物的Rett儿童会发生什么。

“服用这些药物的人们不太可能有很长的QT间隔？”他说，“在实验室里，更多的研究将有助于我们评估我们临床上所做的事情，并决定我们是否需要改变我们的治疗方法“Neul说。

本研究由以下单位赞助：TCH的Jan and Dan神经研究所的Cynthia和 Anthony Petrello 学者基金、国立卫生院，国际 Rett综合症基金会，肌肉萎缩症协会、休斯敦“蓝色环绕”，和尤尼斯·肯尼迪·施赖弗国家儿童健康与人类发育研究所。