神经生长因子基因治疗能预防糖尿病性心脏病吗？

糖尿病是诱发心脏病的一个危险因素，因为它能减低心脏组织的血供应使心肌细胞受损。最近一项新的以鼠为研究对象的研究考察了神经生长因子（NGF）基因治疗是否能预防糖尿病性心衰以及小血管疾病。

研究结果由英国心脏基金会的高级研究员科斯坦萨. 埃马努埃利教授和其布里斯托尔大学临床科学院所再生医学科心脏研究所的同事在线发表在美国糖尿病协会主办的《糖尿病》杂志上。

已有研究证明NGF对心血管系统有保护作用，但心脏NGF基因治疗能够预防糖尿病引发的心衰还未见报道。

该组研究人员考察了使用腺相关病毒载体增加心脏的NGF水平是否能预防糖尿病诱发的心衰。腺相关病毒载体是一种小的无包膜单链DNA病毒，几乎可以感染所有类型的细胞。它的存在形式多种多样，这一特点使其更好的用于不同类型细胞的基因治疗，包括静脉注射腺相关病毒。更重要的一点是，在各种不同的病毒载体中，腺相关病毒几乎可以永久的增加治疗蛋白的水平。

艾曼纽里教授说：我们的研究表明在西方世界引起死亡的头号原因，糖尿病性心脏病的治疗有了很大的进展，同时也意味着向我们以NGF为基础治疗心脏病的目标更近了一步。

“我们这次研究的主要发现就是糖尿病降低心脏NGF水平。而此研究更重要的意义在于，通过腺相关病毒载体介导可以促进体内NGF的表达从而预防心衰的发生。”

英国心脏基金会的副主任医师杰里米·皮尔森教授补充道：“现在基因靶向治疗即将成为治疗一些疾病的可行的手段。本研究表明用NGF基因治疗来减轻糖尿病人的心衰在不久将会变为现实，而这一病症是一个主要的而且往往是致命的并发症。”

研究选用的1型糖尿病模型鼠是通过链脲霉素损伤小鼠胰岛细胞影响其胰岛素分泌得到的，对照为没有糖尿病的同龄鼠。

12周后实时定量PCR检测两组鼠的NGF mRNA的表达。在另外的试验中，2周时糖尿病鼠心肌内注射腺相关病毒载体serotype 2 (AAV2) 或全身注射AAV9诱导人NGF或β半乳糖酐酶基因的表达，这两种载体特异靶向心肌细胞。正常鼠注射AAV2-β-Gal 或 AAV9诱导的β半乳糖酐酶。

实验发现糖尿病降低心脏內源NGF mRNA 的表达。诱导的β半乳糖酐酶处理的糖尿病小鼠心脏功能进一步恶化，左心室膨胀。12周时诱导的β半乳糖酐酶处理的小鼠出现心肌微血管稀疏，血流灌注不足，更多的间质性纤维化，内皮细胞及心肌细胞凋亡增加。使用AAV2 或 AAV9 NGF基因治疗可以预防糖尿病引发的心功能紊乱，降低心肌细胞凋亡，保持心肌微血管和血流量。

研究结果表明NGF基因治疗糖尿病性心肌病有极大潜力，它通过促进蛋白翻译能力最终让糖尿病患者获益。

然而，在该方法用于人类临床前，还需要更多的临床前研究以证明腺相关病毒介导的NGF治疗1型糖尿病患者的有效性和安全性，同时找到最合适的腺相关病毒分型，以及最佳给药剂量和给药途径。