血管紧张素受体阻滞剂或可改善认知障碍

2012-03-30 10:35 来源:丁香园 作者:wlminer
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2012年3月23日由南部加利福尼亚大学和洛杉矶的Ihab Hajjar及其同事发表在Archives of Internal Medicine上的小型研究认为,具有降压疗效的血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)可改善老年人的早期认知功能。这是关于ARB改善执行功能的首个研究。

大约一半的老年高血压患者存在执行功能障碍,之后发生痴呆的风险较高。新近研究显示肾素血管紧张素系统在高血压和认知功能之间发挥着重要作用。ARB可改善血压和大脑功能。Hajjar和其同事假设以ARB为基础的治疗改善认知功能方面优于其它降压药,他们入选了53名具有执行功能障碍(执行画钟试验CLOX1 score < 10)的成年高血压患者,进行随机双盲对照试验。患者停用既往降压药后随机分为三组,ARB坎地沙坦组(n=20)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI赖诺普利组(n=18)和利尿剂氢氯噻嗪组(n=15),其中47名完成了6个月治疗,31名完成了12个月治疗。治疗前,患者收缩压>140mmHg,舒张压>90mmHg,均可耐受这三种降压治疗且降压有效,坎地沙坦组和氢氯噻嗪组全部降压达标,赖诺普利91%降压达标,三组降收缩压效果相似,分别下降了272128mmHg。调整年龄和简易精神状态基础评分后,坎地沙坦组改善执行功能的效果最强,即决策试验(TMT)部分B(P=0.008)、校正的TMT(部分A和B)(P=0.01)和霍普金斯语言学习校正试验的识别部分(P=0.03)。

Hajjar博士和他的同事指出:“以前的降压药物评估认知疗效的试验排除了已经存在认知障碍的患者,使用因额叶执行功能障碍致此区域不敏感的试验。我们的结果表明,与ACEI和其它降压药相比,ARB能有效的降低痴呆和阿尔茨海默病的风险。”英国Bristol大学痴呆研究组组长Patrick G. Kehoe博士发表在Medscape医药新闻网里的评论认为,该研究在ARBs可延缓认知障碍或痴呆的发病和进展方面提供了一些有利的证据。他说:“同样的,这些结果进一步支持了肾素血管紧张素系统参与认知的衰退过程。”


与以上研究结果一致,Kehoe博士和其同事最近的研究显示,与其它降压药相比,老年患者服用ARB可降低53%阿尔茨海默病的发病风险。可能机制如下:Hajjar博士和其同事认为,ARBs改善认知的机制可能与它选择性的保护中枢中的血管紧张素受体2,恢复中枢内皮功能、降低炎症和预防神经元变性有关。ARBs抑制中枢的受体1而非受体2,但ACEIs可降低这两种受体的活性。

Kehoe博士说:“此研究的亮点是使用三种不同类型的降压药,均有明显的降压效果,然而仅有ARB可改善执行功能,表明这些效果与血压降低无关,可能由于降压药的特定药物效应或者药物阻断了特殊的通路所致。因此,基于什么改善执行功能或者导致认知缺陷的可能机制有哪些,这些药物的药理可能会为我们提供一些线索。”Hajjar博士和其同事认为,如果他们的研究是大型试验,ARBs可能是伴有认知障碍的老年高血压患者的最佳降压选择。Kehoe博士亦认为需要进行大规模的研究证实,他说:“尽管这个研究结果与其他一些试验数据和观察性研究结果一致,但样本较少,结论需要进一步证实。”

编辑: zhoudawei

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