来自佛罗里达州Scripps研究所的科学家们合成了两种小分子，它们可以显著改变动物模型的核心生物钟，并能在疾病治疗中增强药物作用。这一系列疾病包括肥胖症、糖尿病、高血脂和严重的睡眠障碍。该研究于2012年3月29日提前发表于《自然》杂志网络版。
该研究发现，合成的小分子可以改变动物模型的昼夜节律和下丘脑中核心时钟基因的表达形式。细胞时钟主要位于下丘脑，其与哺乳动物的日常节律同步。昼夜节律是一种生理现象，以24小时为一周期，是对日夜循环的一种反应，大多数哺乳动物都有此现象。
当应用于人工诱导的肥胖动物时，这些小分子可以减轻肥胖症状。其机制是：减少脂肪组织、改善胆固醇水平以及改善慢性高血糖症的高血糖水平（常导致糖尿病）。
“该研究的观点是，人类的昼夜节律与代谢过程紧密相关，且可以通过药物对其进行调节。”此研究的主导者、Scripps研究所的Thomas Burri教授说，“并且这一调节的积极作用是令人感到惊讶的，到目前为止一切都朝着好的方向发展。”
Burris强调，这些合成分子是第一代药物，并且是第一次在体外试验中攻击靶点。如果用于治疗，还需要很大的提升。他说：“我们的目标是将其用于临床治疗，而现在仅仅是迈出了第一步。”
在新研究中，这一团队发现并测试了两种有效的合成药物，它们可以激活REV-ERBα 和REV-ERBβ蛋白。这两种蛋白在调节核心时钟蛋白表达的过程中扮演重要角色。而核心时钟蛋白可以推动活动中的生物节律和新陈代谢。
研究中，应用合成药物12天（每天两次）后，科学家们观察到了清楚的代谢作用。因食量不变而脂肪组织减少，动物表现为体重减轻。动物模型与人类肥胖患者相似，食入标准高脂肪、高糖的西方饮食。但给予合成药物治疗后，其体重仍然下降。
该研究最突出的发现之一是，这两种合成药物都可以减少胆固醇生成。在接受治疗的动物模型中，血中胆固醇水平降低47%，甘油三脂降低12%。
肝脏、骨骼肌和脂肪组织中一些代谢基因的表达模式也发生了改变，使能量消耗惊奇地增加。研究中，科学家们发现动物的耗氧量增加了5%，表明耗能增加。然而，耗能增加并不是活动量增加造成的。相反，同时期动物的活动量总体下降了15%。
除了对代谢的影响外，这两种药物还影响动物白昼和黑夜时期的活动性。这表明此类药物可用于治疗包括时差效应在内的睡眠障碍。
版权声明
本网站所有注明“来源：丁香园”的文字、图片和音视频资料，版权均属于丁香园所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。
