心肌注射MicroRNAs可诱导心肌损伤后的疤痕组织转化为心肌细胞

日前，北卡罗来纳州杜克大学的研究人员通过心肌注射MicroRNAs，成功地诱导心肌损伤后的疤痕组织转化为心肌细胞。

作者表示，MicroRNAs是一种全新的组织再生方式，与干细胞相比，具有多处潜在优势。

该研究发表在2012年4月26日的最新一期Circulation Research杂志。研究是在小鼠进行的体外实验，本质上仍属于原始的概念验证研究。但该研究与心肌梗死病人的治疗密切相关。

杜克大学的另一位研究专家DrMariaMirotsou述评道：目前看来，心肌梗死的最大后果之一即是损伤的不可逆转性。心肌梗死后，心肌细胞死亡，成纤维细胞活化并分泌胶原，最终形成疤痕组织。成纤维细胞取代了充满活力的心肌细胞，不能跳动也不能收缩。

Mirotsou认为：尽管干细胞为再生心肌细胞带来了些许希望，但怎样高效地定向转移干细胞至心肌组织仍是巨大的挑战。心肌注射MicroRNAs则是一种新的全然不同的方式。

细胞基因重新编程（去分化和再分化）

她解释道：microRNAs是一种小的寡聚核苷酸链，能够调节细胞内数百种基因的表达。研究者综合采用了四种心肌特异性的microRNAs，来刺激细胞表达心肌细胞特异性蛋白。“我们有效地重新控制了细胞蛋白表达，使成纤维细胞转化为心肌细胞。”

Mirotsou和同事们采用了心肌局部注射病毒包被的microRNAs的技术手段。她说：“从原理上讲，这种方法比较合适。但我们将来也会试验其他的技术方法，以增加microRNAs治疗的可行性。”

实验采用的是基因工程小鼠，小鼠的成纤维细胞会自发红色荧光。“我们发现，microRNAs注射数星期后，部分心肌细胞也会自发红色荧光。这些心肌细胞应该是此前的成纤维细胞。”研究者在论文中写道，这些红色荧光心肌细胞，功能上与正常心肌细胞十分相似，都表达L-型钙离子通道蛋白，并会出现自发性胞内钙离子震荡和表现出收缩功能。

论文高级作者DrVictorDzau在杜克大学举办的信息发布会上表示：“这是一项意义重大的研究发现，具有治疗意义。如果能在心脏上成功，那么在脑、肾及其他器官上也会成功。”

与基因工程和干细胞移植相比，microRNAs不导致遗传信息改变，也不违反伦理学原则，具有明显的优势。

Mirotsou强调道：这项研究仍然属于早期研究。“我们不知道microRNAs注射成功转化了多少心肌细胞，也不清楚临床意义的心肌功能恢复需要多少心肌细胞。该研究尽管是一个巨大的突破，但仍然距临床应用十分遥远。如果在后续的更高级动物实验和临床试验中，能够重复该实验结果，该治疗技术也许会在十年内变得现实可行。”