PLoS ONE：新技术有助于筛选药物应对感染

一项新的研究结果表明，一个药物研发的可行的新策略是：筛查大量现存药物（通常已经被批准作为其他用途），用来搞清楚哪些药物能够激活提升天然免疫的基因。

通过利用一项全自动、大容量的筛查技术，圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员已经确认一种癌症药物，它可增强人体细胞对病毒感染重要的自然反应。华盛顿大学博士后研究学者、第一作者Dhara Patel说，“经过多年研究，我们已经对人体自身的抗病毒机制有了很好的了解，并且我们设计了一个策略去寻找能够提升固有抗病毒体系的化合物，它能替代当前大部分的抗病毒药物以病毒自身为靶点。”

这项研究由塞尔玛和赫尔曼塞尔丁医学教授Michael J. Holtzman博士主持，研究成果于2012年5月4日发表于PLoS ONE。

研究人员测试了2240种化合物，其中64种表现出可增强细胞干扰素信号传导通路的活性，而这个通路在机体对病毒反应中扮演重要角色。这64种化合物包含许多可治疗多种疾病（如抑郁症、高血压和溃疡）不同种类的药物。但是作用最明显的是去甲氧基柔红霉素（idarubicin），它是治疗白血病、淋巴瘤和乳腺癌的常用癌症药物。即使是低剂量，去甲氧基柔红霉素也能明显地增强干扰素信号传导系统。

在癌症治疗方面，去甲氧基柔红霉素可以通过阻滞DNA解链蛋白而终止细胞分裂。只要DNA依然保持紧凑，它就不能进行复制。如果DNA不能进行复制，细胞也就不能进行分裂。然而，有趣的是，研究人员解释说去甲氧基柔红霉素的抗病毒作用与使他成为一种很好的肿瘤药物完全无关。Patel说，“我们测试了其他与去甲氧基柔红霉素作用方式相同但结构不同的肿瘤药物。虽然他们在肿瘤细胞中作用方式相同，但是它们对干扰素系统并无影响。”

像许多肿瘤药物一样，去甲氧基柔红霉素同样具有毒副作用，因此不大可能给抗病毒感染的患者开这种药物。但是，它的发现证明新策略有效。Patel说，“虽然去甲氧基柔红霉素并不是要给那些感冒的病人的药物，但我们正继续筛查更多的药物，而且我们正开始从不同类别的药物中寻找化合物，这些药物不会那么强的毒性，但在提高干扰素信号传导方面具有类似的特性。虽然我们仍然要进行验证，但是我们很高兴我们已经发现了些什么。”

传统意义上讲，药物研发技术需要尝试增强或抑制某一特异性作用。比如说，科学家们可能要尝试使有害的蛋白质失效，或者替换丢失的蛋白质的方法去治疗特殊的疾病。但是这样方法的设想是，选择的感兴趣的特异性作用可得到想要的结果。Patel说，“我想，我们的技术接受我们未能了解细胞内发生的一切这个事实，但我们测量的是下游效应，而不是去观察一个特异性作用。”

Patel把特异性作用比喻为驾驶一辆车，努力让它跑得更快。她说，“传统上讲，我们挑选一个特定部分，这个部分是我们认为车子负责加速的部分。然后，测试一些能以我们认为的可使车子跑得更快的方式改变加速部分的化合物。运用这样的方法，我们不用假设我们知道什么负责加速。相反，我们把车子视为整体，用许多不同的化合物对它们进行治疗，只要看哪些可以让它跑得更快。”

Patel说这项筛查技术不寻常，那是因为它能确定可提升机体自身对很宽范围的病毒（不像疫苗，仅能保护免受一个特定的病毒感染）免疫反应的药物。这种方法同时也阐明了一些已知的具有抗病毒特性的化合物实际上是如何抗击病毒的。除了肿瘤药物、抗抑郁药和降压药物以外，最初确定的64种可提升干扰素活性的药物还包括一些已熟知的抗病毒药物。她说，“我们已经知道这些化合物的某些具有抗病毒特性，但是我们不知道为什么，所以现在我们正开始去查明他们实际上是如何起作用的。”