研究人群基线特征
近期很多研究着眼于使用继发性危险因素预测因子帮助估计心血管疾病患者的预后。外周动脉疾病患者发生严重心血管事件的危险特别高。传统的动脉粥样硬化的危险因素如糖尿病、吸烟、老龄、高脂血症对PAD患者发生心血管事件的预测效力欠佳。故目前研究者们都致力于寻找新的能在发生临床症状前即能预测心血管事件的风险标记物。
慢性低水平炎症反应,循环中多种细胞因子和急性相反应物升高,是肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗等状态的特征。这种炎症前状态同心血管疾病的发生具有因果关系。在动脉粥样硬化斑块易损和破裂,炎症反应起到重要作用。以证实超敏C反应蛋白(hs-CRP)的升高是内皮功能紊乱的独立预测因子,提示存在致动脉粥样硬化进展的系统性炎症反应。C反应蛋白(CRP)也能预测已发生冠脉疾病患者再发心血管事件的风险。但CRP作为外周动脉疾病患者预后的预测因子,还存在争议。
α防卫素是先天免疫系统中一种抗微生物的多肽。在炎症反应中个,中性粒细胞激活,释放出α防卫素。升高的α防卫素水平反应的是患者体内存在菌血症或脑膜炎。
为明确α防卫素和超敏C反应蛋白水平与外周动脉疾病患者心血管事件风险之间的关系,研究者进行了一下试验。
研究者团队共测定了462名患有下肢外周动脉疾病(PAD)患者的血浆α防卫素和血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)。采用Cox回归分析和受试者操作特征(ROC)分析炎症标记物水平与患者死亡之间的关系。
这462名患者中共有126名患者死亡,其中59名死于心血管疾病。患有慢性严重肢体缺血症(CLI)的患者,其基线α防卫素和高敏C反应蛋白水平,较间歇性跛行的患者高。间歇性跛行患者,α防卫素水平位于较高的三分位水平的话(平均162 μg/l),其心血管死亡的相对风险是水平较低的的患者的三倍(相对风险3.04,95%可信区间1.26–7.32)。多变量模型提示,α防卫素和hs-CRP水平同时升高高的间歇性跛行患者,其心血管死亡风险是α防卫素或hs-CRP单项增高的患者的6倍(相对风险5.16,95%可信区间1.78–14.8)。使用α防卫素和hs-CRP增高数值进行的ROC分析,曲线下方面积为0.71(95% 可信区间0.57–0.85)。在传统危险因素基础上加上α防卫素和hs-CRP水平数值,明显提高了风险预测模型对心血管死亡的精确度。而对慢性严重下肢缺血患者,研究未发现α防卫素和hs-CRP与致死性结局之间的相关性。
通过本研究,可得出初步结论,对间歇性跛行患者,测定α防卫素和hs-CRP水平,可提高对患者长期心血管预后的预测能力。