受试者临床及实验室检查特征
氯吡格雷在心血管疾病二级预防中的作用已为很多临床研究证实。在CURE研究中(氯吡格雷用于不稳定心绞痛患者预防复发研究),非ST段抬高性心肌梗死患者在常规抗血小板治疗阿司匹林的基础上加用氯吡格雷,可使得心肌梗死、卒中、心因性死亡的复合终点风险减少20%。因此,阿司匹林和氯吡格雷联合的抗血小板治疗成为心血管疾病血管成形术及支架植入术后治疗的“金标准”。
但是,对现有每日剂量的氯吡格雷的抑制反应,存在很大的个体差异。近期的研究提示,在使用氯吡格雷治疗后,残留ADP诱导的血小板反应仍高(HRPR)的患者,其在冠脉支架术后发生不良事件的风险增高。这些数据强调对那些氯吡格雷抗血小板治疗反应不充分的患者应考虑新的治疗策略。新的抗血小板治疗应较氯吡格雷提供更强更持久的血小板抑制。提高氯吡格雷的每日维持剂量也可作为一种选择,以提高抗血小板功能。但对150mg每天的剂量对氯吡格雷介导的血小板抑制的效果还未通过多项血小板功能测试得到证实。故研究者试图通过对高维持剂量下的血小板功能进行检测,来确定这一抗血小板策略的效果。
鉴于之前的研究显示,血小板功能检测之间的相关性较差,高维持剂量的氯吡格雷对血小板抑制的效果也可能由于不同的检验系统有较大差异。所以研究者采用三个不同的血小板反应测试。
研究者将46名至少在一项血小板测试中存在HRPR的患者随机分为氯吡格雷150mg组75mg组。所有患者均为行血管成形术或支架植入术3个月后的患者。入组24小时和干预3个月后通过Verify Now P2y12试验、VASP试验、磷酸化试验和MEA试验测试血小板功能。
研究结果显示,基线时,两组之间的血小板反应性数据无明显差异。干预治疗3个月后,标准剂量组,血小板反应性通过VerifyNow P2Y12试验、VASP试验和MEA试验分别为262±74PRU、59.5±21.3%,和46±19AU。而高剂量组则分别为 190±78PRU, 36.1±16.8%, and 26±16AU。组件差异具有显著性。
通过这一研究,研究者认为使用高维持剂量的氯吡格雷对存在血管成形术或支架植入术后存在HRPR的患者能提高抗血小板效应。但这只是通过血小板功能测试做出的实验室评估,究竟高维持剂量的氯吡格雷能否取得临床获益,还需要进一步研究。