近来的两项研究突出报道了慢性髓性白血病（chronic myeloid leukemia，CML）的酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs)治疗时代的显著进展。第一项单中心研究纳入的研究对象是干扰素治疗失败后接受伊马替尼治疗的 CML患者，结果获得了良好的长期预后(Cancer. 2012;118:3116-3122)。 Hagop Kantarjian博士，德克萨斯大学医学院教授，及其同事招募了368名慢性CML患者，患者均于干扰素治疗失败后，在MD癌症中心(MDACC) 接受伊马替尼治疗。研究人员解释说，在结束治疗方案后的长期随访方面，单中心研究可能优于多中心研究，或药商赞助的试验。患者的中位随访时间为114个月。总体而言，共有247例患者 (67%) 发生完全细胞遗传学缓解（complete cytogenetic response，CCyR)。接受分子检查的 326例患者中，有 207 (63%) 例达到主要分子学缓解（major molecular response，MMR）。在对全组368例患者作7年意向治疗分析时，发现有129例患者 (35%) 达到CCyR，116 (32%) 例达到 MMR, 40 (11%) 例患者的BCR-ABL 水平用分子检查的方法未能检出。（ CML应答标准的细节解释，参见National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines for CML, available at NCCN.org）
10年估测生存率为68%，无进展生存期为67%。研究者将其与伊马替尼面市之前的一个相似研究中患者组的10年生存率（20%至30%）进行比较。总计有127例患者经伊马替尼治疗失败：86例患者仍处于疾病晚期状态，41例患者出现逆转。治疗失败的127例患者中有62例接受了第二代TKI药物治疗，据估算自挽救性TKI治疗后5年生存率约为 60%。“当结局有利于伊马替尼持续治疗时，我们必须继续观察这一临床途径的治疗结局。对于微量残留病 (MRD)患者，我们必须要找到哪些药物可以附加使用，无论已公认的药物还是探索新药，这有可能导致治愈，也可以使治疗被迫终止”Kantarjian博士说。
多变量分析鉴定出若干不良预后因子：年龄 ≥ 60 岁，血红蛋白 < 10 g/dL，慢性髓性白血病外周血涂片出现异常，骨髓嗜碱性细胞> 5%,伊马替尼治疗开始时的克隆演化等。长期结局发现有显著性改善，在开始伊马替尼治疗后12个月内，出现或完全细胞遗传学缓解（风险[HR], 0.12; P < .001）或完全血液学或最小细胞遗传学反应 (HR, 0.36; P = .003) 。“过去，CML的治疗集中于骨髓移植，这无疑是有效的治疗手段，但仅有一些特殊的医学中心有此资质。随着酪氨酸激酶抑制剂治疗的出现，治疗开始向一些社区中心转移，”Jerald Radich博士如是说，他是西雅图华盛顿大学医学院的助理教授。他相信会有越来越多的一般的医师有机会进行 CML治疗，他们需要进行最佳疗法的培训。
CML越来越流行
在清醒地认识到伊马替尼上市前，CML患者的3至6年中位生存率之后，第二篇研究的作者对CML患者寿命的延长最终是如何影响到该疾病的流行的问题进行了分析。基于现行数据， Xuelin Huang博士及其同事证明，CML患者数量将持续增长，并最终达到大约该疾病发病率的35倍(Cancer. 2012;118:3123-3127)。“我们的研究的得力之处在于使用灵活的数学和统计学方法，缺点在于我们不能把未来可能改善治疗并影响疾病流行率的因素计算在内，” Huang博士说，他是MDACC 统计学研究室的副教授。
图示 1 慢性髓性白血病，稳定期（外周血）
作者指出 CML每年的发病率保持稳定，美国每年新诊病例大约为4800至5200例。使用伊马替尼前，诊断后2年内的死亡率为10%，此后的死亡率则为20%至25%。然而，目前对CML患者随访的结果显示诊断后10年内的死亡率为每年2%。作者旨在计算CML流行率的升高在什么时候到达平台期。为了进行此项计算，他们采用了文献综述中的若干因子：使用伊马替尼治疗的 CML患者的年死亡率，CML的发病率，发病年龄及美国人群基数的增长。
接受伊马替尼治疗的 CML患者的全因素死亡率，在诊断后8到10年为1%至2%。这个数据是基于中位年龄为40至50岁的患者人群得出的。然而，随着患者年龄，全因素死亡率也在增长。因此，调查者对新诊 CML人群队列的死亡率与同年龄分布的一般人群队列进行了比较。利用 Cox 比例风险模型计算得出 HR（或死亡率）为1.53。这一比例，与公布的 CML的发生率以及人口普查信息，都被用于计算疾病流行率。
研究者的分析显示，美国 CML患者数量，2010年约为70 000例，2020年约为112 000例，2030年约为144 000例，2040年约为167 000例，2050年约为181 000例。按照这一研究，2050年患者人数将达到平台。
项目意义
作者们解释了这一分析可能帮助未来计划中的临床试验，也将有助于理解和计划CML的经济影响。在很大程度上，患者的病情控制需要依赖 TKIs 药物，因为与实际治愈相比，对疾病的控制起到更大的作用。需要长期治疗的CML患者很可能引发慢性疾病如糖尿病，高血压等。“即使初始治疗时对 CML患者使用酪氨酸激酶抑制剂作为治疗的一部分，即使医师对该疾病的治疗了如指掌，” Radich博士说。持续治疗中引起的经济负担上的问题，以及疾病越来越流行的趋势，都可能成为挑战。“现在，仅就早期终点而言，第二代酪氨酸抑制剂药物表现更佳，但可惜的是并未表现出总生存期的改善。” Kantarjian博士说。“如果我们真的发现了生存期获益，我们将就治疗的成本效益比做出选择，在未来的几年内，当伊马替尼越来越普遍时，其成本将会变得比第二代 TKIs药物还要便宜数倍。”
