Annals of Oncology杂志发布的一项基于722例患者的研究显示,非小细胞肺癌患者放疗时若使用beta-阻滞剂会延长生存期。Texas 大学MD癌症中心(美国,休斯敦)的研究者对接受放疗作为主要疗法或一线疗法的癌症患者(定义为“根治性放疗(definitive radiotherapy)”如以60 Gy或更大剂量进行放疗,旨在治愈疾病)的进展和结局进行了综述。
在入组的155例使用beta-阻滞剂的,有其他临床情境如高血压和心脏疾病的患者人群中,研究者发现他们的平均生存期为23.7个月,与之相比,567例未使用beta-阻滞剂的患者平均生存期为18.6个月——研究者校正了其他因素如年龄、疾病分期、是否同时进行化疗、慢性阻塞性肺疾病以及使用阿司匹林,发现前者组的生存期改善值为22%。
beta-阻滞剂也可带来无疾病扩散(无远端转移生存期)生存期和无疾病复发生存期(无瘤生存期)的改善。对于始发病灶无疾病进展的患者(局部区域无进展生存期(loco regional progression-free survival))的生存期,beta-阻滞剂却不具有同样的效应。
MD肿瘤中心放射科副教授Daniel Gomez博士说,“虽然近年来对于非小细胞肺癌的放疗和化疗均有进展,但预后不良的现状并无得到多大改善,诊断后5年生存率仍低于15%。导致死亡率居高不下的主要原因是癌细胞转移,肿瘤细胞从始发灶转移至身体其他部位。因此,我们迫切需要可阻断转移发展的治疗方式。”
“我们的结果提示,非小细胞肺癌患者放疗期间使用beta-阻滞剂有防止转移的作用,可直接或间接地改善临床结局。我们注意到,我们的研究首次分析出NSCLC患者根治性放疗期间使用beta-阻滞剂有生存期获益。然而,还需要进一步的前瞻性研究以确认这些发现,并探索患者何时服用,服用多长时间的beta-阻滞剂才会有生存期获益。如果我们的研究能起到抛砖引玉的作用,我们将非常高兴。”
引起癌细胞转移的机制是复杂的,还可能涉及到长期的压力状态,以及相应的长期应激激素暴露。其中的一种激素,去甲肾上腺素,已被证实可促进肿瘤细胞向身体其他部位迁移,细胞表面的beta-阻滞剂受体也参与了这一机制,beta-阻滞剂可与其受体结合并抑制其活性。
MD癌症中心放射科的Zhongxing Liao教授说:“我们的发现证实了既往研究的结论,beta-阻滞剂会对引起转移的一系列细胞事件产生独特的影响。但事实上,使用beta-阻滞剂不会影响局部区域无进展生存期,这就意味着这一药物不会作用于始发灶肿瘤,相反,它作用于有关转移的级联信号通路。”
入组本次试验的患者来自于1998年至2010年在MD癌症中心接受根治性放疗的人群。155例患者接受了一系列不同类型的beta-阻滞剂药物,并根据他们自身的身体机能和需求确定不同的剂量。研究者声称试验中并无入组足够的患者,所以不能说明是否beta-阻滞剂类型的选择会起到关键性作用,但大多数表现良好的患者都是使用了同一种beta-阻滞剂。“这些发现需要进一步的研究证实。”Liao教授说。
她补充说道:“由于实践中的限制,我们不能够评估患者接受放疗期间使用的其他疗法,这些疗法可能对临床结局产生影响。这个问题有待进一步的分析解决,特别是临床试验会很好地解决这一难题。”
Gomez博士说,研究人员正在讨论在临床试验中检验新疗法效果的可行性,对于肺癌,这些新疗法就包括了beta-阻滞剂,但这需要基金。“另一个研究方向在于明确与生存期明显改善相关的分子特征。比如说,beta-阻滞剂涉及到了哪些细胞通路,才使得患者获益,其他治疗途径可否通过相同的信号通路达到同样的治疗效果呢?”