肺动脉高压（Pulmonary hypertension，PH）是以肺动脉压力增高，肺小血管重塑为特征的恶性肺血管疾病，常导致患者右心功能衰竭甚至死亡。PH 涉及疾病广，危害大，缺乏有效的治疗手段，已经成为严重危害人民群众的一大类疾病。因此，临床上迫切需要找到有效的治疗方法。
丁香园呼吸频道特邀广州医科大学附属第一医院呼吸内科@王健教授同大家一起探讨「肺动脉高压的发病机理及诊断和治疗」和大家畅谈分享。特此整理精彩问答，供大家回顾学习：
ppswppp：王教授，肺动脉高压早期有什么征兆？
肺动脉高压患者从出现症状到确诊的时间平均为 2 年，最常见的临床症状为劳力性呼吸困难，且常为首发症状。患者的体征以 P2 亢进最为常见 , 它是提示肺动脉高压存在的重要体征，其次为三尖瓣区反流性杂音，颈静脉怒张和肝肿大也较为常见。应注重肺动脉高压早期临床诊断和治疗，及早做超声心动图和右心导管检查，及时诊断和治疗可延缓病情发展，并延长生存期。
super 美：肺动脉高压可以用前列地尔么？目前有何特效药物治疗呢？
首先您在这里提到的是前列地尔而不是前列环素类似物。前列地尔只要用于脑血管疾病，可改善脑血管微循环。当肺动脉合并脑血管疾病，若无其他禁忌证可考虑运用前列地尔。对于第二个问题，目前肺动脉高压没有所谓的「特效药物」。目前降肺动脉压治疗效果比较好的就是靶向药物（前列环素类药物、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶（PDE - 5）抑制剂）。
onlysunjun：请问下什么情况下肺动脉高压才需要药物治疗，常用的有哪几类？
肺动脉高压的患者都需要药物治疗，根据不同病因类型及心功能分级等，对肺动脉高压病人采用不同的治疗方法。总体来说包括：吸氧、抗凝、利尿剂、强心剂、钙离子拮抗剂、前列环素类药物、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶（PDE - 5）抑制剂、NO 和精氨酸、介入与手术治疗和基因治疗。
kobe24520：请问肺动脉高压的手术方式首选？
不同类型的肺动脉高压选用不同的手术方式，例如先天性心脏病引起的肺动脉高压首选外科手术修补或介入封堵先天性心脏缺损。房间隔造口术是治疗对药物难治的终末期 PAH 患者的姑息治疗方法, 作为等待心肺移植的过渡。慢性血栓栓塞性肺动脉高压行肺动脉血栓内膜剥脱术是有效的治疗方法。肺移植或心肺联合移植是 PAH 患者的最后选择。
A19880928：临床上肺动脉高压比较常见，但病因不好确定，请问有什么临床经验可以简易的区分吗？
肺动脉高压的诊断需要经过一系列无创和有创的手段来进行明确。各种类型的肺动脉高压具有相应不同的临床特点，需要仔细鉴别。因其存在基础疾病（如左心疾病，慢性呼吸疾病），故第二类第三类肺动脉高压比较容易鉴别，其临床表现较容易区别。但其他类型肺动脉高压不容易区分，应进行相应辅助检查以助于进一步分类诊断，如血液学检查、肺功能测定、多导睡眠监测、肺通气灌注扫描、CT 检查和肺动脉造影，自身免疫抗体，HIV 肝炎等。
fuking：请问低氧性肺动脉高压对前列腺素类的效果不好，还有什么手段？是这类病人普遍效果都不好吗?
2015 欧洲肺动脉高压指南仍然指出前列环素类物不推荐使用在第三类肺动脉高压病人中。且由于前列素类似物会抑制肺血管收缩，加重通气血流比例失衡。长期应用此类药物反而会加重临床症状及肺循环血流动力学情况。故目前不推荐常规应用。低氧性肺动脉高压目前没有特异性的治疗方法，指南也不推荐使用靶向药物，目前主要以治疗基础疾病为主。
研究显示患者基础肺部疾病改善后，肺动脉高压也会明显缓解。而肺部基础疾病的治疗，则按不同疾病的类型采取相应的治疗。我们最新研究发现，丹参酮 IIA 对此类病人有一定的疗效，且该药副作用少，价格相对便宜，可以考虑应用。
邓年根：提问王教授，慢阻肺、支扩引起的肺心病有什么治疗办法？药物？谢谢！
慢阻肺、支扩引起的肺心病首先以治疗基础疾病为主。患者基础肺部疾病改善后，肺动脉高压也会明显缓解。而对于肺部基础疾病的治疗，可根据不同的疾病类型采取相应的治疗。如 COPD 患者需戒烟、长期氧疗、吸入 β2 受体激动剂、胆碱能受体拮抗剂及糖皮质激素等，可改善肺功能，减少 COPD 急性发作。
支气管扩张则依病变区域不同进行体位引流，并配合雾化吸入治疗，抗感染及手术等等治疗。在基础疾病得到控制的情况下，再进行抗心衰治疗。除此之外，对肺心病患者的基础治疗如氧疗, 利尿，抗感染等也不容忽视。
五彩缤纷的花朵：王教授您好，特发性肺动脉高压应用贝前列腺素钠治疗有效率大概多少，大约多久可见效？
我们都知道，在最新的 2015 欧洲呼吸肺动脉高压指南里，对 WHO 心功能分级 III 级以上的患者，贝前列素的使用为 IIb 级推荐。来自欧洲和美国的 RCT 数据显示贝前列素虽无法改善肺动脉高压患者血流动力学指标及患者的预后，但贝前列素可有效改善患者的运动耐量，且其获益时间至少为 3 ~ 6 个月（J Am CollCardiol 2002;39:1496–150;J Am CollCardiol 2003;41:2119–2125）。
目前我国并无大型的关于贝前列素治疗肺动脉高压的临床研究，所以我无法直接回答您的问题。但是国外一项入组了 30 名肺动脉高压病人（其中 14 名为原发性肺动脉高压病人，16 名为慢性血栓栓塞性肺动脉高压）病人的研究，可能能帮助我们间接解答上述问题。
在这项研究里，病人在吸氧，利尿，抗凝等基础治疗上单用贝前列素钠（60ug/day, 连续用药 1 月以上，部分患者疗程为 1-7 月），结果显示 30 名病人中，16 名 NYHA 分级及运动耐量均得到改善，2 名病人情况加重，12 病人无明显改善（Heart. 2002 April; 87(4): 340–345.）。就我平时的临床经验而言，贝前列素的使用需配合吸氧, 利尿，抗凝等基础治疗，心功能分级 III 级及 III 级以上的病人需考虑联合其他靶向药物治疗，在这些原则的基础上贝前列素会发挥更大的作用。
孤独行路：了解到您的团队新创造 烟雾熏吸制备低氧相关性肺动脉高压的动物模型，相对于野百合碱制备的肺动脉高压模型，造模时间会更长，会有哪些更多的优势呢？
肺动脉高压疾病发病机制及分类十分复杂，其不同类型的肺动脉高压病理生理学改变是不同的。在研究肺动脉高压时动物模型的选择时要根据你要研究的疾病类型及研究目的选择合理的动物模型。目前常用的肺动脉高压动物模型包括自发性肺动脉高压动物模型、野百合碱（MCT）致肺动脉高压动物模型、低氧性肺动脉高压模型、栓塞性肺动脉高压模型、烟草烟雾致肺动脉高压动物模型等。
目前 MCT 致肺动脉高压动物模型因其制作方法简单是成为研究者最常用的模型，但其发病机制与人类疾病发生发展差别较大，且病理生理学改变也不与人类疾病相似，限制其应用。如果你有兴趣可详读这篇文章进行了解：The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.Am J Physiol Lung Cell MolPhysiol 302: L363–L369, 2012。
烟草烟雾致肺动脉高压动物模型与第三类肺动脉高压发病机制类似，是目前研究呼吸疾病相关的肺动脉高压的最佳模型，其模型的特点为造模周期长，重复性不好，引起的肺动脉压力升高幅度不大，肺部的炎症及结构破坏与 COPD 相似。
详细的模型制作方法及评价可以参考我们课题组近期的发表文献：Effect of Chronic Exposure to Cigarette Smoke on Canonical Transient Receptor Potential Expression in Rat Pulmonary Arterial Smooth Muscle. American Journal of Physiology - Cell Physiology.306：C364-C373，2014。谢谢。
liuhaiou1976：王教授您好，我想了解下现在慢阻肺引起的肺动脉高压除了钙拮抗剂、伟哥和用前列地尔之类的改善微循环的药物之外，还有什么好的办法吗？以前都用立其丁，但现在也不推荐用了，像我们基层医院能用些什么药呢？
目前的肺动脉高压治疗指南并不建议使用传统的血管扩张剂, 如钙通道阻滞剂、血管紧张素Ⅱ拮抗剂等来治疗 COPD 合并的 PH, 由于这些药物可抑制低氧性肺血管收缩 , 对气体交换造成不利影响, 且长期治疗效果亦不佳。对肺动脉高压的基础治疗（氧疗，利尿剂，抗凝等）在指南里仍是 Ia 的推荐。
在基层医院因药物种类使用受限制，基础治疗仍是十分重要且具重要意义。另外需要重视和优化对慢阻肺的治疗，目前支气管舒张剂是 COPD 合并 PH 的基本药物，, 其目的是改善气流受限和氧合作用, 故应该选用最佳的支气管舒张剂联合治疗。对心功能分级 IV 级，病情较重肺动脉压较高的病人可以考虑用伊洛前列素把肺动脉压稳定下来。除此之外，可以考虑运用丹参酮 IIA，我们最近的临床研究证实其对 COPD 合并 PH 有较好的疗效。
