心血管事件是透析患者死亡的主要原因，占死亡病例的 40~50%。感染也是透析患者发病和死亡的常见原因。对于透析这样的高危人群，许多非传统的风险因素都可能导致感染和心血管事件的发生，例如慢性肾病相关的矿物质和骨代谢紊乱，这其中包括维生素 D 和磷酸盐的代谢紊乱。
已有研究证实，低水平 25-羟维生素 D [25(OH)D] 和 1,25-二羟维生素 D[1,25(OH)2D] 与透析死亡率相关。但是还没有研究针对透析患者多次重复测定维生素 D 的水平来纵向研究维生素 D 与心血管事件的关系。
科罗拉多大学丹佛分校和华盛顿大学的学者们利用 HEMO 队列研究纵向分析了维生素 D 和 FGF-23 与感染和心血管住院和死亡的关系。研究结果发表在最近 American Journal of Kidney Diseases 杂志上。
HEMO 研究是一项前瞻性、随机多中心临床实验，共纳入 1846 名透析患者。本研究经过筛选纳入 1340 名透析患者。
在这项针对慢性透析患者的大型长期随访研究中，作者观察到高水平血清 25(OH)D 与感染（包括感染住院和感染死亡）、心血管事件（包括心血管住院和心血管死亡）及全病因死亡风险降低相关。与之相反，尽管 1,25(OH)2D 中位浓度低于 1,25(OH)2D 缺乏定义浓度（血清水平<22 pg/ml），但是并没有检测到 1,25(OH)2D 与以上临床后果的关系。
维生素 D 可以通过调节内源性抗菌肽的产生和调节炎症级联反应，对自然免疫系统和获得免疫系统产生重要影响。流行病学研究已经证实了维生素 D 缺乏与感染风险有关。
骨源性纤维母细胞生长因子-23（FGF-23）是一种磷酸盐尿性激素，通过抑制 CYP27B1 的表达，可以充当 1,25(OH)2D 产生的反向调节因子。流行病学研究显示，高水平循环 FGF-23 是透析和透析前人群发生左心室肥大和死亡的一个重要预测因子。然而，其与慢性透析患者心血管住院和死亡风险还不明确。
FGF-23 也被认为是自然免疫的一个调节因子。最近的研究报道，用 FGF-23 治疗健康人外周血中分离的单核细胞和尿毒症患者腹膜透析液，可以降低 CYP27B1 的 mRNA 表达。以此可以假设，循环 FGF-23 可降低 1,25(OH)2D 的产生，进而降低 cathelicidins 抗菌肽家族的转录和产生，导致感染风险增加。
大量文献显示，高水平感染标志物预示着透析患者的高死亡风险，并对透析不良的病理生理学后果具有作用。考虑到透析患者感染、维生素 D 缺乏和 FGF-23 过量的广泛存在，作者在评估心血管、感染事件和全病因死亡率与维生素 D 及 FGF-23 关系时，校正了感染标志物对其的影响。
本研究的新颖之处：
1. 纵向评估了慢性血透患者矿物质代谢标志物，及其与心血管事件的关系；
2. 低水平 25(OH)D 和高水平 FGF-23 与感染事件有关；
3. 即使在维生素 D 缺乏和 FGF-23 过量与血液透析后果之间存在强烈相关性的背景下，感染的潜在机制还是不明了。因为当校正了重要的感染标志物后，这些流行病学相关性并没有显著性减弱。
本研究数据显示，矿物质代谢紊乱不仅仅是慢性透析的结果，也会造成透析人群的不良临床后果。因此，迫切需要干预性研究来确定那些能延缓或减弱严重矿物质代谢紊乱的治疗策略能否改善这些临床后果。
总之，在慢性透析患者中，高水平血清 25(OH)D 与低感染和心血管事件风险相关。相反，高水平血清 FGF-23 是感染和心血管事件风险的强烈独立预测因子。
