急性缺血性卒中后使用抗血小板药物治疗以预防卒中复发是标准的二级预防治疗方案;然而,尽管使用了阿司匹林,患者 90 天内卒中复发率仍可达 10%~15%,且存在一定程度的出血风险。
替格瑞洛是近年来新型的抗血小板药物,作为 P2Y12 受体抑制剂,其在冠脉综合征患者中的疗效已得到证实,且早期研究表明替格瑞洛的抗血小板功能在预防急性脑缺血患者卒中复发方面可能优于阿司匹林,但是缺乏大型多中心随机对照实验的验证。
为此,来自美国的学者 Johnston 等进行了一项名为 SOCRATES 的多中心临床研究,旨在比较替格瑞洛和阿司匹林在预防卒中复发和其他血管事件发生方面的疗效,该研究发表于近期的 NEJM 杂志。
该研究是一项国际化双盲对照临床研究,入组了 33 个国家、674 个临床研究中心、13199 例非严重性缺血性卒中患者或高危短暂性脑缺血患者;患者未接受过静脉或动脉内溶栓治疗,且非心源性卒中患者。
患者在发病 24 小时内按照 1:1 比例进行随机化分组,接受替格瑞洛或阿司匹林治疗。替格瑞洛治疗组第一天负荷剂量为 180 mg,第 2~90 天内为 90 mg,bid 治疗;阿司匹林治疗组第一天负荷剂量为 300 mg,此后为 100 mg/天治疗。研究主要终点为 90 天内卒中复发的时间、心肌梗死或死亡的发生率。
替格瑞洛治疗组共纳入 6589 例患者,在 90 天治疗中,442 例(6.7%)患者达到了主要终点;阿司匹林治疗组共纳入 6610 例患者,其中 497 例(7.5%)患者达到了主要终点。尽管替格瑞洛治疗组患者发生率较低,但两组患者相比无显著统计学意义。
替格瑞洛治疗组中 385 例(5.8%)患者发生了缺血性卒中;阿司匹林治疗组中 441 例患者(6.7%)发生了缺血性卒中;两组患者中较大出血的发生率分别为 0.5% 和 0.6%;颅内出血的发生率分别为 0.2% 和 0.3%,致命性出血的发生率为 0.1% 和 0.1%。
该研究结论认为,在减少卒中患者 90 天卒中复发、心肌梗死和死亡发生率方面,替格瑞洛并不优于阿司匹林。