冠心病在终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)患者中普遍存在,心血管事件是绝大多数 ESRD 患者死亡的主要原因。因此,对于进行血透(hemodialysis,HD)的肾病患者必须采取严格的方法进行监控和风险分层,以便及早发现亚临床的心脏损伤迹象。
先前有研究表明,ESRD 患者的肌钙蛋白(cTn)升高,并且可以作为其发生冠心病的预测因子。然而,到底选择 cTnI 还是 cTnT,以及 cut-off 值设为多少最合适,仍然是众多专家学者们争论的重点。
鉴于目前还没有任何一项研究同时评价传统的 cTnI 和 cTnT 以及 hs-cTnI 和 hs-cTnT 在 HD 患者中的作用,来自法国蒙彼利埃大学生化研究室的 Cristol 教授等人进行了一项长达 9 年的随访研究,评价四种肌钙蛋白对 HD 患者风险分层的能力以及它们与全因死亡率和心血管死亡率之间的关系。研究结果发表在近期的 Clin Chem Lab Med 杂志上。
该研究共纳入 2006 年 6-8 月在法国蒙彼利埃三个血透中心进行血透的稳定期 HD 患者 224 名,并随访至 2015 年 5 月。采集患者透析前静脉血,离心分离血浆,于﹣80℃ 保存。cTnI 和 hs-cTnI 在贝克曼 Acess Ⅱ仪器上用化学发光法 AccuTnI/hs-TnI 检测,cTnT、hs-cTnT 则用电化学发光法在罗氏 Cobas e601 分析仪上进行。采用 Cox 比例风险模型分析 cTn 水平和 HD 患者死亡率之间的关系。
研究发现,HD 患者传统 cTnT 和 cTnI 检验结果的中位数分别为 38.5ng/L 和 10ng/L;hs-cTnT 和 hs-cTnI 检验结果的中位数分别为 62.5ng/L 和 13.9ng/L。使用 传统 cTnT 试剂检测HD 患者,超过第 99 百分位数的患者比例为 85.3%,使用 hs-cTnT 检测,该比例为 97.8%,要显著高于 cTnI(传统 cTnI 为 7.6%,hs-cTnI 为 67.4%)。
在随访期间,共有 167 例患者死亡,其中有 77 例是由心血管疾病引起的。另外,该研究发现这四种 cTn 预测死亡的最佳 cut-off 值分别为:cTnT 38ng/L,hs-cTnT 69ng/L,cTnI 20ng/L,hs-cTnI 11ng/L。在对年龄、性别、吸烟、肥胖、糖尿病等因素进行全面校正后发现,这四种 cTn 均可作为心血管事件死亡的重要预测因子。
因此,这四种类型的 cTn 不失为 HD 患者判断预后风险的可靠指标。
根据该研究结果,我们不难发现,HD 患者基线或者其他时间点单次的 cTn 检验结果,有非常高比例超过第 99 百分位数,因此,所有类型的 cTn 检验(传统的 cTnI/T 或 hs-cTnI/T)均不适用于急性冠脉综合征的筛查,但当 cTnI/T 水平呈动态学增高时,就提示临床,应进一步行超声心动图或冠脉造影以明确是否存在心肌损伤。