美国食品药品监督管理局要求加强现有的标签警告：非甾体抗炎药（不含阿司匹林）会提高患者心脏病发作与中风的风险，基于对药物安全信息的全面回顾性研究，FDA 要求更新所有非甾体类抗炎药处方的药品标签。即便当前的非甾体类处方药和非处方药物标签已经提到了关于心脑血管意外的风险，但FDA 仍然要求非处方非甾体类抗炎药物更新它们的药品标签和说明书。本文发布在FDA官网，现将其内容整理如下。
如果服用非甾体类抗炎的患者出现胸痛、气短或呼吸困难、乏力, 或者口齿不清等症状需立即就医。
非甾体抗炎药（不含阿司匹林）广泛应用于各种原因引起的疼痛和发热，如关节炎、痛经、头痛、感冒和流感的长期和短期治疗。在市面上，非甾体类抗炎药的处方药和非处方药都非常常见，包括布洛芬、萘普生、双氯芬酸和塞来昔布等。
非甾体类抗炎药导致心脏病、中风甚至死亡的警告首先于 2005 年出现在该类药品标签的黑框警告中。从那以后，FDA 研究提取了一大批关于非甾体来抗炎药的安全信息，包括观察性研究，一大批临床分析和临床试验。2014 年 2 月 10 日，美国关节炎委员会和药品安全与风险管理委员会召开了联席会议，讨论了上述这些研究和分析结果。
基于我们的研究和咨询委员会的推荐，非甾体类药物（不含阿司匹林）的药品标签应该被重新修订以警示以下信息：
1. 在使用不含阿司匹林的非甾体抗炎药（不含阿司匹林）的前几周当中，心脑血管意外的风险就可能出现，而随着使用时间的增加，这种风险也会随之增加；
2. 在大剂量使用时这种风险也会提高；
3. 早年的研究认为所有的不含阿司匹林的非甾体抗炎药（不含阿司匹林）拥有相同的不良反应风险。最近的研究显示并非所有的非甾体抗炎药都拥有相同的心脑血管意外风险。然而，这项最近的研究不足以确定特定某种非甾体抗炎药的心脑血管意外风险大小。
4. 对于那些未患心脏病或无心脏病相关风险因素的患者，非甾体抗炎药（不含阿司匹林）可能会增加心脑血管意外的风险。大量的研究都支持这个观点，同时基于药物和剂量来评估相关风险的大小。
5. 通常来说，患有心脏病或存在心脏疾病相关风险因素的患者在使用非甾体抗炎药（不含阿司匹林）时比没有相关因素的患者有更大的可能性发生心脑血管意外，因为他们相比一般人群有更高的风险因素。
6. 对于第一次患上心脏疾病的人群，服用非甾体类药物的患者在接下来的一年当中有更高的死亡率。
7. 在非甾体类药物的使用当中，心衰的发生呈现出增长的趋势。
FDA 同时要求针对其他不含阿司匹林的非甾体类药物更新它们有关心脑血管意外风险的药品标签。
另外，相关药物药品标签的格式和语言也将更新以更好地注明非甾类体类药物的相关信息。
患者和医护团队在使用非甾体类药物的整个过程当中都需要高度警惕心脑血管意外的相关风险和不良反应。
关于非甾体抗炎药物（不含阿司匹林）
1. 非甾体类抗炎药物可以通过处方和非处方的形式开具，同时它们是最常见的止痛药物；
2. 非甾体类抗炎药物适用于治疗关节炎、女性经期痉挛、头痛、流感等引起的疼痛和发热；
3. 非甾体类抗炎药物的代表药物包括布洛芬、萘普生、双氯芬酸和塞来昔布。
关于患者和购买者的警示信息
1. 非甾体抗炎药（不含阿司匹林）物增加了心脏病和脑卒中的几率，上述两种疾病都会导致死亡。有大量的研究支持这个观点，基于药物和剂量评估了风险增加的程度。这些严重的不良反应有可能会在使用药物后的前几周内发生，同时随着服用时间的增长，相关风险也会进一步增加。
2. 这种风险随着药物剂量的增加而增加，因此尽量在短时间内使用较小的剂量进行治疗
3. 如果您在使用了相关药物后出现了以下症状时请立即就医：
（1）胸痛
（2）呼吸短促或呼吸困难
（3）单侧肢体的乏力或是麻木
（4）言语不清
4. 市场上有许多治疗流感药物、安眠药都含有非甾体类抗炎药物，因此在使用前尤为重要的一点就是要仔细阅读药品标签以避免同时服用了多种非甾体类药物。
5. 针对服用小剂量阿司匹林预防心脑血管意外的患者应该知道其他的一些非处方的非甾体类药物（诸如：布洛芬、萘普生等）会干扰这种预防保护机制。
6. 在接受非甾体类药物处方时一定要仔细阅读您的用药指导，它明确的指出了药物使用与相关风险的关联。
7. 在使用非处方的非甾体类药物前，一定要仔细阅读药品标签和说明书，如果您对于药物的使用存在顾虑或是对药物的成分不清楚时请咨询您的医护团队和药师。
关于医护团队的警示信息
1. 非甾体抗炎药（不含阿司匹林）物会增加严重的循环系统血栓事件风险，包括可致死的心肌梗死或脑卒中。有大量的研究支持这个观点，基于药物和剂量评估了风险增加的程度。这些严重的不良反应有可能会在使用药物后的前几周内发生，同时随着服用时间的增长，相关风险也会进一步增加。
2. 在您的患者使用该类药物的全程治疗过程当中，时刻警惕心脑系统意外不良反应的发生，即便您的患者既往没有相关的症状。
3. 提醒您的患者如果他们出现了胸痛、呼吸短促或呼吸困难、突发的单侧肢体乏力或麻木以及言语不清等症状时应及时就医。
4. 鼓励您的患者仔细阅读非甾体来药物处方的用药指导以及非处方类非甾体类抗炎药物的药品标签和说明书。
5. 基于以上的数据，我们尚不清楚是否所有的非甾体抗炎药物的心血管风险程度都是一致的。
6. 这种心血管血栓事件的发生几率是随着药物剂量的增加而提高的。
7. 对于那些没有心脏病史或相关危险因素的患者，他们在使用非甾体类抗炎药物时发生心脑血管意外事件的几率和那些已存在相关危险因素的患者是一样的。
8. 为了降低患者在使用非甾体类抗炎药物期间心脑血管不良事件的风险几率，尽可能在短时间内使用较小的剂量进行治疗。
9. 市面上的一些非处方的非甾体类抗炎药，如布洛芬、萘普生等，会干扰小剂量阿司匹林用于预防心脑血管意外的保护作用。
数据分析
FDA 回顾了一篇使用随机临床试验研究非甾体抗炎药物相关心血管、胃肠道不良反应事件的 Meta 分析，这项研究分析是由非甾体类抗炎药物临床试验的合作方和牛津大学流行病学研究所主导的。FDA 同时在医学文献库中回顾了一些观察性研究和科学论文。上述这些研究得出的结论在 2014 年 2 月 10-11 日召开的美国关节炎咨询委员会和药品安全与风险管理委员会联席会议中进行了详细讨论。
基于我们综合性的回顾性研究和从委员会得到的相关建议，FDA 要求药品标签必须更新以警示以下结论：
1. 有大量的研究支持这个观点，基于药物和剂量评估了风险增加的程度。
2. 有一些观察性研究发现在使用了非甾体类药物的初期就会有一个显著的心血管风险的增加。其他的一些数据同样显示了这样的风险会随着疗程的增加而增加。
3. 一些观察性研究和 CNT 的 Meta 分析提示到相比起其他的非甾体类抗炎药物，萘普生的心血管意外风险较低。然而，他们同时也指出在 Meta 分析当中针对非选择性的非甾体类抗炎药物的一些间接比较会影响他们的结论。包括患者相关风险因素的多样性、并存的其他基础疾病、并发症、药物的相互作用和剂量选用以及治疗窗等等，都需要考虑进来进行有效的比较。更重要的是，这些研究并未设计去比较不同非甾体类抗炎药物的安全性。
4. 有证据表明在健康人群中非甾体类药物的使用也会导致心脑血管意外风险的增长。根据 CNT 的 Meta 分析数据，通过一项独立可控的临床试验以及一些观察性研究得出的结论是对于未患心脏疾病或无相关危险因素的人群因为非甾体类抗炎药物的使用而导致心血管血栓事件的风险与患病人群是一致的。但是，对于已患有心脏病或存在相关风险因素的人群发生心血管血栓事件风险的绝对发生率还是更高，
5.CNT 的 Meta 分析中提到因为在住院治疗当中使用选择性或非选择性的非甾体类抗炎药导致心衰的发生率提高了将近两倍。在丹麦国家主导的心衰患者研究当中，非甾体类抗炎药明显增加了心肌梗死、心衰和死亡的风险。
目前，塞来昔布和布洛芬、萘普生的综合安全性随机评估试验是一项目前正在进行的大型试验，主要研究高风险人群使用塞来昔布、布洛芬和萘普生之间的心脑血管意外差异。这项研究在 2014 年 2 月的委员会议上进行了讨论，会为后续的研究提供更多的安全信息。
注：本文中提及的非甾体抗炎药物均不包含阿司匹林
