美托洛尔是一种选择性的 β1-受体阻断剂，用于治疗高血压、心绞痛还有许多和心搏过速有关的症状 。它同样也用在预防心肌梗塞后的心血管疾病以及防止和偏头痛相关的头痛症状。
卡维地洛是一种新型的扩血管药, 它可非选择性地阻断 β-受体, 选择性地阻断 α1-受体, 大剂量时有阻断钙通道的作用。
美托洛尔与卡维地洛是临床常用的心血管药物，它们的临床作用机制及作用效果有何不同？
本期问答：同为降血压药物，美托洛尔与卡维地洛有何不同？
参考答案
急性心肌梗塞
一篇包含了 2 个随机试验、390 名急性心肌梗死患者的 Meta 分析结果显示，卡维地洛与美托洛尔总死亡率没有显著差异。
一篇包含了 3 项试验、644 例患者的系统回顾中，卡维地洛与选择性 β 1 受体阻滞剂（阿替洛尔，比索洛尔，美托洛尔或奈必洛尔）相比，总死亡率显着降低 45%。[1]
心绞痛
根据一项双盲随机实验的结果，卡维地洛与美托洛尔一样，对于患有慢性稳定型心绞痛的青年老年群体都有效、安全且耐受性好。在这项研究中，368 名患者在 3 个月时间内分别接受卡维地洛（25 至 50 毫克，每天两次）或美托洛尔（ 50 至 100 mg，每天两次）。这两种药物在心绞痛和抗缺血疗效方面均表现出良好的效果。但是，与美托洛尔相比，卡维地洛显著提高了运动至 ST 段压低 1 毫米的时间（p＜0.05）。因此，运动期间卡维地洛的抗心肌缺血药效可能高于美托洛尔。[2]
心脏衰竭
一项调整后的前瞻性数据库研究分析（n = 4016) 结果表明，患有稳定慢性心脏衰竭且接受 ACEI 或 ARB 的人群服用卡维地洛与琥珀酸美托洛尔的总死亡率没有显著差异。在未调整的分析结果中，服用美托洛尔的死亡率显著较高（36.8% 比 27.2%），但研究中琥珀酸美托洛尔（103 毫克/天）的中值为目标剂量的 53%，而卡维地洛（38 毫克/天）的中值剂量为目标剂量的 75%。[3]
含有 4 个试验、3376 例心衰患者的 Meta 分析结果表明，美托洛尔相比卡维地洛的总死亡率显著降低了 14%。与选择性 β 1 受体阻滞剂（阿替洛尔、比索洛尔、美托洛尔、奈必洛尔）相比，卡维地洛的总死亡率显著下降了 15%（所需治疗数为 22）。 [1]
在一项（N = 1516）的 MADIT-CRT 研究中，卡维地洛较美托洛尔与非致命性心脏衰竭事件或死亡复合终点（23% 与 30%）的相关性显著减少了 30%。该研究随机抽取了正在进行心脏再同步治疗加心脏复律除颤器（CRT-D）植入或单纯植入心脏自动复律除颤器 (ICD) 治疗的心衰患者，卡维地洛在心脏再同步治疗加心脏复律除颤器（CRT-D）植入组的复合终点显著减少 39%，在单纯植入心脏自动复律除颤器 (ICD) 组无显著差异。[4]
与快释酒石酸美托洛尔相比，卡维地洛与总死亡率之间的相关性显著减少了 17%，在一项 COMET 试验（N = 3029）中，服用卡维地洛的慢性心脏衰竭患者与心血管疾病致死率也显著降低（29% 比 35%）。快释美托洛尔与缓控释制剂琥珀酸美托洛尔不具有相同的药代动力学性质，因此，与服用卡维地洛的患者相比，COMET 试验中服用美托洛尔的患者是否获得了相似β受体阻滞剂的合适剂量仍有疑问。[5]
高血压
与服用美托洛尔的高血压患者相比，服用卡维地洛的患者表现出了更好的血流动力学趋势。在一项针对高血压患者持续 4 周的随机单盲研究中（n = 24），患者被分配到卡维地洛组（25 至 50 毫克每日）或美托洛尔组（每日 100 至 200 毫克）。两种药物都能显著降低心率，但服用卡维地洛的患者在初始剂量 2 小时后的心率下降程度比服用美托洛尔的患者更显著。在整个研究中，两种药物都显著降低了收缩压，但服用卡维地洛的患者在初始剂量 2 小时后的收缩压下降程度比服用美托洛尔的患者更显著。24 小时至 4 周后，两种药物在这些变量（即收缩压与心率）上无显著差异。整个研究过程中，服用卡维地洛的患者舒张压持续降低。相反，服用美托洛尔患者的舒张压仅在初始剂量 2 小时后的降低，其后与未接受治疗前水平无显著差异。在整个研究过程中，服用卡维地洛的患者心输出量与未接受治疗前水平无显著差异，然而服用美托洛尔的患者心输出量比未接受治疗前显著降低。与服用卡维地洛的患者相比，服用美托洛尔的患者在整个研究过程中的全身及股骨头血管阻力与治疗前的水平一致且显著上升。[6] [7]
高血压 - 2 型糖尿病
一项（1235 名高血压合并 2 型糖尿病患者）GEMINI 试验结果表明，相比酒石酸美托洛尔，服用卡维地洛患者在 A1C 表现出更显著的差异（持续 5 个月后的变化分别为+ 0.02% 和+ 0.15%），且从普通白蛋白尿到微量白蛋白尿的发生率更低（6.6% VS 11.1%），相比基线水平体重增加平均值更低（(0.17 kg vs 1.19 kg) 。[8]
术后心脏并发症，非心脏手术及预防
一项回顾性观察研究（57218 名有心血管疾病风险的患者）结果表明，非心脏手术围手术期常规使用美托洛尔的方案，其中风的风险增加了 4.2 倍。这项研究还表明美托洛尔本身，而不是β-阻滞剂（阿替洛尔，比索洛尔，卡维地洛，纳多洛尔，普萘洛尔，索他洛尔），可能增加风险。如果围手术期 β受体阻滞剂是必须使用的，那么美托洛尔并不是好选择。但是如果患者在围手术期已经使用美托洛尔，那么不应该停用。[9]
参考文献
[1]Dinicolantonio JJ, Lavie CJ, Fares H, et al: Meta-Analysis of Carvedilol Versus Beta 1 Selective Beta-Blockers (Atenolol, Bisoprolol, Metoprolol, and Nebivolol). Am J Cardiol 2013; Epub:Epub-.
[2]van der Does R, Hauf-Zachariou U, Pfarr E, et al: Comparison of safety and efficacy of carvedilol and metoprolol in stable angina pectoris. Am J Cardiol 1999; 83:643-649.
[3]Frohlich HANNA, Zhao JINGTING, Tager TOBIAS, et al: Carvedilol Compared With Metoprolol Succinate in the Treatment and Prognosis of Patients With Stable Chronic Heart Failure: Carvedilol or Metoprolol Evaluation Study. Circulation: Heart Failure 2015; 8(5):887-896.
[4]Ruwald MH, Ruwald AC, Jons C, et al: Effect of Metoprolol Versus Carvedilol on Outcomes in MADIT-CRT (Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial With Cardiac Resynchronization Therapy). J Am Coll Cardiol 2013; 61(14):1518-1526.
[5]Poole-Wilson PA, Swedberg K, Cleland JGF, et al: Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol or Metoprolol European trial (COMET): randomised controlled trial. Lancet 2003; 362:7-13.
[6] Weber K, Bohmeke T, van der Does R, et al: Hemodynamic differences between metoprolol and carvedilol in hypertensive patients. Am J Hypertens 1998; 11:614-617.
[7] Weber K, Bohmeke T, van der Does R, et al: Comparison of the hemodynamic effects of metoprolol and carvedilol in hypertensive patients. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10:113-117.
[8] Messerli FH, Bell DS, Fonseca V, et al: Body weight changes with beta-blocker use: results from GEMINI. Am J Med 2007; 120(7):610-615.
[9]Mashour GA, Sharifpour M, Freundlich RE, et al: Perioperative metoprolol and risk of stroke after noncardiac surgery. Anesthesiology 2013; 119(6):1340-1346.
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