到目前为止关于降压治疗最大临床研究（Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial ，ALLHAT）发现利尿剂在降低某些心血管结局上优于其他降压药，但是与ACE抑制剂及钙离子拮抗剂相比，利尿剂增加新发2型糖尿病风险。来自北爱尔兰的研究人员McHenry CM等曾早些时候发现ACE抑制剂对胰岛素的作用是中性的。与单用ACE抑制相比，高剂量利尿剂（苄氟噻嗪 5mg）与ACE抑制联用会降低胰岛素的敏感性。
对于合并或不合并糖尿病的原发性高血压患者，小剂量利尿剂（苄氟噻嗪 1.25mg 每日）与常规剂量（5mg 每日）可有效降压，且对代谢的影响较小。不过，他们还发现糖尿病患者中与单用ACE抑制相比，联用低剂量的利尿剂和ACE抑制剂与对胰岛素敏感性有不利影响。基于上述结果，他们进一步研究了在非糖尿病患者中，联用两种药物是否会对代谢有相似的影响。该研究为随机双盲交叉设计研究。
在研究中首先停掉患者所有降压药物并以安慰剂替代治疗6周，之后予以患者50mg （每日两次）卡托普利再加上苄氟噻嗪12.5mg（CB）或安慰剂（CP）治疗，服用12周以后再停用苄氟噻嗪或安慰剂。然后在6周的药物洗脱期间，继续服用卡托普利。接下来随机分配苄氟噻嗪或安慰剂治疗12周。分别在安慰剂替代治疗6周后以及两个12周的研究阶段结束时采用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术测量胰岛素作用。两个治疗组间空腹血糖和胰岛素浓度无差异。维持各组血糖正常的葡萄糖输注速率为CP 22.1±2.2 和 CB 22.2±2.2 （单位：μmol/kg/min）。基础状态（CP 8.9±0.5比CB 9.5±0.7 μmol/kg/min; P=0.23）或高胰岛素血症时（CP 2.2±0.6比CB 1.5±0.3 μmol/kg/min；P=0.30） 的内源性葡萄糖生成无差异。
该研究发现与2型糖尿病患者不同，在无糖尿病的高血压患者中ACE抑制剂与小剂量噻嗪类利尿剂联用与ACE抑制剂单用相比并未对胰岛素的作用造成不利影响。
