ACC2017:SPIRE 研究结果公布 试验提前终止

2017-03-20 12:32 来源:丁香园 作者:汪宇慧
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当地时间 3 月 17 日上午,在第 66 届美国心脏病学会年会(ACC2017)上,来自布莱根妇女医院的 Paul M Ridker 教授公布了 SPIRE 试验的结果,该研究同步发表在 NEJM 上。

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Bococizumab 是一种靶向结合 PCSK9 的单克隆抗体,可使 LDL-C 降低 55%,但其与广泛的个体化变异相关并可降低长期随访的持久性。因此,bococizumab 在高危人群中的安全性和有效性还不十分清楚,SPIRE 试验旨在探究这一问题。

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在 SPIRE-1 和 SPIRE-2 试验中,所有入组患者均给予最大耐受剂量的他汀类药物进行治疗,除非在 SPIRE-2 中,患者存在他汀不耐受。

入组患者被随机分为 bococizumab 组和安慰剂组。首要研究终点为非致死性心梗、非致死性卒中、因不稳定型心绞痛住院或冠状动脉血运重建、心血管死亡。

研究结果

1. PCSK9 单抗 bococizumab 作为他汀类药物的辅助药物时,可使 LDL-C 降低 55%~60%,但由于耐药抗体的出现,该效果在 10%~15% 的患者中会随时间的推移而减弱。

该现象只针对 bococizumab,而在 evolocumab 和 alirocumab 中并没有观察到。这种免疫原性也解释了为什么 bococizumab 的注射部位反应率比较高。

2. 即使在未出现耐药抗体的患者中,bococizumab 也与 LDL-C 应答中广泛的个体化变异相关。这一结果提示,LDL-C 的治疗策略对于临床实践将会很重要。LDL-C 应答中类似的个体化变异是否也与 evolocumab 和 alirocumab 相关尚未可知。

3. 尽管耐药抗体的产生、个体化应答存在变异、试验提前终止,在患者 LDL-C >100 mg/dL 的高风险 APIRE-2 试验中,bococizumab 显著降低心血管事件发生率。但在患者 LDL-C >70 mg/dL 的低风险 APIRE-1 试验中,bococizumab 并没有显著降低心血管事件发生率。

4. 在获得并维持 LDL-C 绝对或相对降低较多的患者中,临床获益更大且具有显著统计学意义,这与「越低越好越长」的假设相一致。因此,这些数据支持在所选择的患者中将 PCSK9 抑制剂作为他汀类药物的辅助药物进行使用。

编辑: 汪宇慧

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