心率在心血管事件链全程中的重要作用

2017-03-28 19:20 来源:丁香园 作者:
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心动过速(静息脉率>= 80 次/分钟)广泛存在于心血管事件链(疾病前兆、疾病和不良事件)中, 但目前并未将心动过速列为危险因素,这反映出长期以来对心动过速的误解。2017 年 3 月 4 日,在第七届中国β受体阻滞剂高峰论坛上,美国密歇根大学医学生理学荣誉教授、Ann Arbor 高血压研究科主任 Stevo Julius 教授详细阐述了心率在心血管事件链中的重要影响。

根据 Braunwald 心血管事件概念,疾病的各个阶段可视为一个连续发生的链条。其中,血脂异常、肥胖、糖尿病、高血压、吸烟等作为疾病前兆,可诱发动脉粥样硬化、左室肥厚、冠脉疾病、心肌缺血/心绞痛、冠脉血栓等疾病的发生;如未能及时干预,上述疾病将进展为心肌梗塞、心律失常、心肌重塑、心室扩张、慢性心衰、终末期心脏病甚至死亡等不良事件。值得我们注意的是,在心血管事件链中并未将心动过速列为危险因素;而对其的忽视并非出于偶然,而是反映了长期以来、我们对心动过速的误解。早在上世纪 50 年代早期,当第一批降压药物开发之初就植下了忽视心动过速的根基。早期的降压药物(神经节阻断剂)可导致严重的不良反应,故研究人员仅将其应用于严重且持续性的高血压患者。尽管已有证据显示心动过速是心血管危险因素,但过去的医生们认为,合并心动过速的患者「仅仅是紧张」,有「易感性高血压」,并不需要治疗。

那么,接下来,我们主要就心动过速(静息脉率>= 80 次/分钟)这一命题,详细阐述以下几个方面。

心动过速:一种常见且呈持续性的状况

高血压患者中,高达 30% 的患者存在心动过速。研究者在 Tecumseh 村中非选择的一般人群中,通过无创测量方法检测其高血压前期中的高动力状态的患病率。结果显示,血压正常的人群中(n = 840),约 10% 的人存在心动过速的高动力状态和高心输出量;而在高血压前期的人群中(n = 124),这一发生率则高达 38%。在高血压前期人群中,高血流动力和正常血流动力这两个亚组人群中,前者心率明显较高。在收缩压高血压前期人群中,仍是高血流动力的人群、其心率持续高于正常血流动力亚组人群(P < 0.0001)。

心动过速:高血压和心血管事件的预测因子

一项在 22,741 名美国军官中发展为持续性高血压的研究结果显示,随着年龄的增加,短暂性心动过速与高血压患者的每 1000 人年发病率上升趋势最为明显,其次为短暂性心动过速、高血压的发生。而在因心肾疾病失能而退休的患者中,合并短暂性心动过速与高血压的人群发生率也仍高居不下。开滦队列入组的 31507 例观察对象中,基线心率>= 90 次/分钟的患者,其 3.5 年后发生高血压的风险比可高达约 1.25。Framingham 研究也发现,男性高血压的患者中,心率在 75-84 次/分钟以及>84 次/分钟的两个亚组、其慢性心脏病、心血管疾病以及全部心脏疾病的发生率明显高于心率<75 次/分钟的患者。巴黎的一项前瞻性研究中,心动过速导致猝死的调整后风险比可达 1.2,而心肌梗死的调整后相对风险达 1.25。Bremen 糖尿病研究显示,475 例 2 型糖尿病患者中,心动过速是最为危险的心血管死亡预测因素(P = 0.0001),其次为 QTc 间期延长、吸烟、周围血管疾病、肌酐升高(均为 P < 0.05)。

心动过速:对心血管的有害作用机制

在猴子中消融窦房结降低心率对冠脉病变的影响,心率较快的试验对象中发生的冠脉最重冠脉狭窄明显高于心率较慢的一组(P < 0.02),而前者的斑块面积也明显大于后者(P < 0.05)。就其作用机制而言,心动过速可增加主动脉压力和脉搏波速度,反射波叠加;同时,可使小动脉管壁增厚、管腔变小,阻力增高,导致血压增高。心率增快引起血液湍流,导致内皮损伤,局部动脉粥样硬化形成,致使高血压靶器官损害不良事件发生(图一)。

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(图一)

心动过速:亦是独立于血压以外的危险因素

VALUE 研究纳入了 15,193 例高危高血压患者,根据基线血压和危险因素调整的 Cox 回归模型分析,按照心率五分位,最高五分位和次高五分位的患者,其发生全因死亡或其他不良事件的风险比、均明显高于其他心率较低的患者。心率最高五分位患者中,无论其血压是否已经控制,其 5 年累积事件 (n = 2645) 中的不良反应发生率无明显差异。由此可见,心动过速虽然与高血压有内在关联,但心动过速同时也是一个独立于血压以外的危险因素。

降低心动过速患者的心率:促进患者获益

一项随机临床试验的汇总回归分析显示,急性心梗患者中心率的降低和治疗,可有效降低心血管疾病的病死率。CIBIS 研究结果显示,无论患者既往是否存在心梗病史,在心功能不全的患者中使用比索洛尔、均可显著提高患者的生存。这强烈提示了应该早期使用选择性β1 受体阻滞剂。

小结:
心动过速增加了心血管事件链中包括疾病前兆、疾病发生和不良事件等所有阶段的危险。故做为临床医生,我们需要重视心血管事件链中心率增快的危害,在疾病前兆期尽早进行药物干预以预防不良事件的发生,在疾病发生阶段开始治疗以延迟不良事件的发生,使患者获得最大的受益。

编辑: 李志礼

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