他汀是预防和治疗动脉粥样硬化的基石，很多随机化队列研究已经证实他汀能够降低心血管事件、减少死亡率，虽然大剂量他汀被推荐用于动脉粥样硬化性心脏病（ASCVD）的二级预防，但是大剂量他汀仍未被广泛用于动脉粥样硬化性心脏病的治疗。为了明确大剂量他汀和动脉粥样硬化性疾病全因死亡率之间的关系，斯坦福大学心血管研究所的 Fatima 等人进行了回顾性队列研究，研究发表在近期的 JAMA Cardiology 上。
研究入组了 2013 年 4 月 1 号到 2014 年 4月 1 号退伍军人事务保健系统内的 21-84 岁的在过去两年内至少两次不同时间被诊断为动脉粥样硬化性心脏病、脑血管疾病、外周动脉疾病的患者 509766 人。排除标准包括 ：LDL-C 水平低于 50mg/dL 或者高于 600 mg/dL的患者；入组 6 个月之前系统内未有处方药物的患者；服用大剂量他汀又改用中剂量他汀的患者。研究主要终点事件为调整后的 1 年全因死亡率。
大剂量他汀根据 2013 年 ACC/AHA 指南诊断而定：低剂量他汀定义为氟伐他汀 20-40mg, 洛伐他汀 20mg, 辛伐他汀 10 mg, 匹伐他汀 1 mg,普伐他汀 10-20 mg；中剂量他汀定义为阿托伐他汀 10-20 mg, 氟伐他汀 40 mg 每天两次或者 80 mg每天一次，洛伐他汀 40mg, 匹伐他汀 2-4 mg, 普伐他汀 40-80 mg, 瑞舒伐他汀 5-10 mg,辛伐他汀 20-40 mg；高剂量他汀定义为阿托伐他汀 20 或者 40 mg/d, 瑞舒伐他汀 40 或者 80 mg/d，若患者服用多种他汀，则按照最大剂量计算。
研究的平均年龄为 68.5 岁，包括 499598 名男性、10168 名女性患者。其中 150928名（29.6%）接受大剂量他汀治疗，232293名(45.6%)接受中强度他汀治疗，33920名(6.7%)接受低强度他汀治疗，92625名(18.2%)未接受他汀治疗。研究平均随访时间为 492 天。
研究发现服用他汀的强度和死亡率之间有相关性，通过非调整的 COX 比例风险模型计算得出，接受大剂量他汀治疗的患者的 1 年死亡率为4%，接受中强度他汀治疗的患者的 1 年死亡率 4.8%，接受低强度他汀治疗的患者的 1 年死亡率 5.7%，接受大剂量他汀治疗的患者的 1 年死亡率 6.6%(P<0.001)。经过调整，高和低强度他汀治疗的风险比为 0.91。接受大剂量他汀治疗的患者，最大剂量和次大剂量相比，全因死亡率风险比为 0.90。
研究表明，和中等剂量相比，大剂量他汀治疗能减少全因死亡率。同样是大剂量他汀，用量越多获益越多，76-84岁人群尤其获益。
