支气管扩张症是呼吸内科常见疾病，其引发的咯血是临床常见的危急病症之一，往往具有起病急，病情较重的特点，通常具有较高病死率[1], 目前临床上常用止血药物包括垂体后叶素、酚妥拉明等，而关于硝普钠联合垂体后叶素治疗咯血的研究甚少。
为什么会被选择？
垂体后叶素其主要成分加压素，能够作用于血管平滑肌，促使肺部循环血量得到有效降低，通过降低肺部血液循环压力的方式，有助于血小板的集聚，以发挥止血作用[2]。但加压素还能够作用于胃肠道平滑肌，促使其发生兴奋，同时还具有促进肾脏再吸收水分的作用，这些使得其易于引起高血压、心悸、腹痛以及头痛等不良的发生[3]。
而硝普钠可以均衡地扩张动、静脉血管平滑肌。其为巯基化合物，可以与多种巯基反应生成活性的 S -亚硝酸巯基化合物，并在谷胱甘肽-S -转换酶 ( GST) 的作用下，生成外源性一氧化氮，从而激活平滑肌细胞内的鸟苷酸环化酶（GC），使细胞内生成 GMP，作用于血管平滑肌，直接扩张动、静脉血管[4]，改善微循环，增加组织血流量，降低肺动脉压力，而每搏输出量和总输出量上升[5]; 同时通过扩张肾小动脉，有利于集合管的重吸收和滤出量，促进患者尿量的增加，降低血管的外周阻力，缓解肺循环淤血状态，减少肺血流量，最终达到止血的目的[6]。
扩、缩血管两种药物同时使用，能达到相辅相成的治疗效果，一方面硝普钠的扩张小静脉平滑肌作用消除了垂体后叶素的缩血管作用，另一方面垂体后叶素的升压作用抵消了硝普钠的降压作用，因此两种药物联合治疗支气管扩张咯血的效果可能优于单用任何一种药[7]。
循证医学证据呢？
缩短咯血时间以及减少咯血量：支扩咯血持续时间以及咯血量对患者的预后有较大影响。有文献报道了硝普钠联合垂体后叶素用药对支气管扩张症咯血时间和咯血量的影响，该实验将 96 例支气管扩张咯血患者随机平均分为对照组和观察组。对照组给予 5% 葡萄糖溶液 50 mL 中加入垂体后叶素 12U，持续静脉泵入，泵注速度为 0. 1U / ( kg·h)。
治疗组在上述基础上加用硝普钠，予浓度为 5% 葡萄糖溶液 50 mL 中加入 30 mg 硝普钠，持续静脉泵入，泵注速度为 10µg /min。所有患者均连续治疗 3～7d。结果表明观察组患者咯血时间为 4.30±1.29 d, 对照组患者咯血时间 8.22±2.30d，观察组咯血量为 768.30±128.30 mL，对照组咯血量为 924.23±190.86 mL，观察组咯血时间、咯血量均少于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）[8]。
该研究结果与国内其他文献报道一致[9]。上述研究提示硝普钠联合垂体后叶素用药可缩短支气管扩张症咯血时间以及减少咯血量。
降低肺动脉压力：刘鹏珍，刘艳芹等人研究了硝普钠联合垂体后叶素用药对支扩患者肺动脉压力的影响。该实验将 92 例支气管扩张合并大咯血的患者进行随机分组，分为治疗组和对照组，各 46 例。
所有患者均以一般抗感染、止咳、化痰、吸氧、止血及镇静等综合治疗，对照组以垂体后叶素 12 U 加入 5% 葡萄糖溶液 50 mL 中，以 0. 1 U/( kg·h）持续静脉泵人; 治疗组在对照组的基础上用硝普钠 30 mg 加入 5% 葡萄糖注射液 47 mL 中，并以 10 µg / min 持续静脉泵人，两组疗程均为 3～7 d，结果显示对照组治疗前肺动脉压力为 38.77± 5.31 mmHg，治疗后为 33.97±4.89 mmHg；治疗组治疗前肺动脉压力为 38.83±5.18 mmHg，治疗后为 29.21±4.01 mmHg，治疗组肺动脉压经治疗后明显下降，与对照组比较有统计学意义（P＜0. 05）[7]，该实验结果与另一研究结果一致[10]。
上述研究表明硝普钠联合垂体后叶素用药可有效支扩患者降低肺动脉压力。
总疗效及不良反应发生率的比较：有实验将 130 例支气管扩张咯血患者随机平均分为观察组及对照组。先对两组进行止咳化痰、镇静、吸氧、抗感染以及止血等基本治疗。然后对照组患者予以垂体后叶素治疗 , 具体治疗方法如下：在浓度为 5%、剂量为 50 mL 的葡萄糖注射液中融入 12U 垂体后叶素，通过 0.1 U/（kg·h）的速度不间断静脉泵入给药 , 疗程为 3～7 d。
观察组患者给予垂体后叶素与硝普钠联用治疗，在对照组的基础上加用 30 mL 硝普钠溶于浓度为 5%、剂量为 47 mL 的葡萄糖注射液中，然后通过 10ug/min 的速度不间断静脉泵入给药，疗程为 3～7 d。结果显示观察组治疗总有效率 90.77% 显著高于对照组 72.31%, 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率 7.69% 明显低于对照组 20%, 差异具有统计学意义 （P<0.05）。该研究提示硝普钠联合垂体后叶素治疗支气管扩张咯血疗效更好且不良反应更少[9]。
综上所述，硝普钠与垂体后叶素联用为临床治疗支扩咯血提供新的思路，不仅效果显著，且不良反应发生率低，但目前研究规模较窄，病例数较少，得出的结果不具普遍意义，药物的剂量、疗程、用药时间以及什么样的支扩咯血患者适用于硝普钠与垂体后叶素联合药物等仍需设计更为良好的相关研究报道。
作者：广州医科大学附属广州市第一人民医院 李达仕
参考文献
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[3] 张雅萱, 张亚杰, 赵惠君, 等. 垂体后叶素联合硝酸甘油和立芷雪治疗支气管扩张大咯血疗效观察 [J]. 中国实用医药,2011,06(17) : 132-133。
[4] 满亚东. 应用微量泵静脉注射硝普钠治疗顽固性心力衰竭疗效观察 [J]. 中国社区医师,2012,14(32),138。
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[7] 刘鹏珍, 刘艳芹, 杨敬平. 硝普钠联合垂体后叶素治疗支气管扩张咯血的疗效观察 [J]. 临床肺科杂志,2015,(02):342-343。
[8] 李玉. 硝普钠联合垂体后叶素治疗支气管扩张咯血的疗效观察 [J]. 医药论坛杂志,2016,(06):154-155。
[9] 魏秀娟. 垂体后叶素与硝普钠联用治疗支气管扩张咯血的临床分析 [J]. 中国实用医药,2017,(04):125-127。
[10] 辛玉珍, 刘鹏珍, 刘艳芹. 硝普钠治疗支气管扩张大咯血患者的疗效观察 [J]. 中国冶金工业医学杂志,2016,(04):400-401。
