近日，来自首都医科大学的杜杰教授团队和来自中山大学的夏敏教授团队分别在心血管领域顶级期刊《Circulation》发文，揭示了转录因子 ATF3 和 RBP4 在心血管疾病中的作用。
转录因子 ATF3 为心力衰竭提供治疗新思路
杜杰教授研究团队通过对两种高血压性心衰动物模型的心脏转录组数据的分析，发现了调控心肌肥厚和心力衰竭的关键转录因子 ATF3，数据表明 ATF3 在心脏成纤维细胞中特异性表达。随后，研究人员对赛业生物制备的条件性 Atf3 过表达转基因小鼠进行动物实验进一步证实了 ATF3 可保护心脏免受由高血压诱导的心力衰竭，为探索这一发现的临床应用，研究团队对肥厚性心肌病患者心脏组织的临床样本进行了检测，检测结果与实验结果一致，这进一步得证实了心脏成纤维细胞特异性的 ATF3 可有效阻止了心肌肥厚和纤维化发生。
该项研究发现了转录因子 ATF3 的活化是内源防止心力衰竭发展的关键事件，为心力衰竭提供了新的治疗思路。
视黄醇结合蛋白 RBP4 可促成动脉粥样硬化
中山大学公共卫生学院夏敏教授长期从事营养膳食预防动脉粥样硬化性心血管疾病的基础研究，RBP4 是一种在糖代谢和胰岛素敏感过程中具有决定性影响的脂肪因子，为了阐明视黄醇结合蛋白 RBP4 在动脉粥样硬化中所起的作用，夏敏教授研究组委托赛业生物制备了 RBP4 转基因小鼠模型（RBP4-Tg），用来分析 RBP4 的增多和缺失对巨噬细胞泡沫细胞的形成过程和动脉粥样硬化的影响。
研究人员发现 RBP4 定位在富含巨噬细胞泡沫细胞的区域，这暗示 RBP4 对巨噬细胞泡沫细胞的形成有着重要影响，为了研究 RBP4 对巨噬细胞泡沫细胞的形成的作用，研究人员对赛业生物制备的 RBP4 转基因小鼠模型（RBP4-Tg）进行的实验表明如果加入外源的重组 RBP4，或者令 RBP4 基因过表达，就能促进巨噬细胞来源的泡沫细胞形成，这种巨噬细胞中的脂质紊乱，促进了动脉粥样硬化的发生。通过这一转基因模型，研究人员还发现 RBP4 能利用 JNK 途径，以及 STAT1，增加 CD36 的表达，同时 RBP4 也改变了酪氨酸激酶 c-Src 的膜分布，令后者被分配到了脂质膜亚结构域上，此后研究人员也通过细胞系等分析了 RBP4 在泡沫细胞形成过程中的作用。
该研究揭示了 RBP4 的促动脉粥样硬化作用，RBP4 可通过诱导巨噬细胞来源的泡沫细胞形成促进动脉粥样硬化。
随着研究的深入，人们对于心脑血管疾病中的转录因子调控过程的复杂性和多样性也会有更深的认识。这些研究，将遏制我国心脑血管疾病发生率和死亡率逐年上升的趋势，推动我国心脑血管疾病「拐点」早日到来。
参考文献：
1. Li Y, Li Z and Zhang C et al. Cardiac Fibroblast-Specific Activating Transcription Factor 3 Protects Against Heart Failure by Suppressing MAP2K3-p38 Signaling.[J]. Circulation, 2017, 135(21): 2041-2057
2. Liu Y, Zhong Y and Chen H et al. Retinol-Binding Protein-Dependent Cholesterol Uptake Regulates Macrophage Foam Cell Formation and Promotes Atherosclerosis.[J]. Circulation, 2017, 135(14): 1339-1354
赛业生物的模式动物服务为上述两项研究提供了技术支持。赛业生物拥有 11 年模式动物技术服务经验，学术引用累计超过 1300 篇，并已服务数万客户。为了给追求速度和效率的科研学者提供更快捷高效的服务，现正式推出「万例 CRISPR-AI 敲除小鼠精子库」——超 3800 例现货库存，仅需 2.38 万，最快 7 周即可拿到阳性小鼠。
详情可拨打 400-680-8038 或邮件至 info@cyagen.com 咨询。
