低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是公认的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）危险因素，有效降低 LDL-C 水平可减少心血管事件的发生率，改善 ASCVD 患者预后。但是，对于降 LDL-C 治疗的最佳靶目标的确定目前尚存争议。
为此，来自布莱根妇女医院的 Giugliano 博士对 FOURIER 研究进行了二次分析，旨在探索 PCSK9 抑制剂 Evolocumab 治疗 4 周后，逐步降低的 LDL-C 水平与心血管事件风险的关系及其临床安全性评价。研究发现，LDL-C 水平越低，患者心血管获益越大，且无不良事件发生。研究结果发表在 THE LANCET 杂志上。
该研究共分析了 25982 名患者，其中 13013 名患者接受 Evolocumab 治疗，另外 12969 名患者接受安慰剂治疗。4 周后评估不同 LDL-C 水平患者的心血管预后（主要终点为心血管死亡、心肌梗死、卒中、冠脉血运重建或不稳定性心绞痛组成的复合终点；次要终点为心血管死亡、心肌梗死或卒中组成的复合终点）及治疗安全性。
研究结果显示，在入选患者中，2669 名（10%）患者的 LDL-C 水平降至 0.5 mmol/L 以下，8003 名（31%）降至 0.5~1.3 mmol/L，3444 名（13%）降至 1.3-1.8 mmol/L，7471 名（29%）患者 LDL-c 位于 1.8-2.6 mmol/L 之间，还有 4395 名（17%）患者的 LDL-C ≥ 2.6 mmol/L。多变量分析表明，低 LDL-C 水平与低主要和次要终点事件发生率之间呈明显的线性相关，且未发现与安全性事件有明显的相关性。
研究结果表明，在 0.2mmol/L 以上的范围内，LDL-C 水平与心血管事件发生率呈线性相关，且平均随访 2.2 年未发现与低 LDL-C 相关的安全性问题。这些数据提示冠心病患者的 LDL-C 降脂靶标可以较目前指南推荐进一步降低。
