双重抗血小板治疗是预防接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者血栓形成事件的重要手段。栓塞性缺血事件风险较高的患者，特别是急性心肌梗死（AMI）患者更需要强效抗血小板治疗。迄今为止，阿司匹林和氯吡格雷是应用最为广泛的抗血小板药物。替格瑞洛是一种新型、起效迅速、可逆、直接作用的 ADP 受体 P2Y12 拮抗剂，同样也能够显著降低缺血事件。尽管 PLATO 研究表明，替格瑞洛可减少局部缺血性不良事件和全因死亡率，而不会显着增加总体大出血并发症，但其在东亚患者中的研究数据有限。
为此，Park KH 等对替格瑞洛和氯吡格雷在 PCI 成功的东亚患者的短期临床疗效进行了比较。
2011 年 11 月至 2015 年 6 月，共纳入韩国国家卫生研究所急性心肌梗死登记研究队列中成功接受血运重建治疗的 8010 例急性心肌梗死患者，1377 例应用标准剂量替格瑞洛治疗，6633 例接受氯吡格雷治疗；倾向评分匹配后两组均 1377 例患者。所有患者干预前服用300mg的阿斯匹林负荷剂量，同时配合使用氯吡格雷或替格瑞洛的负荷剂量； 干预后，患者每天服用阿司匹林 100 mg，氯吡格雷 75 mg/d，替格瑞洛 90 mg，bid，所有患者服药至少一年。排除停药或换药的患者。主要疗效终点为随访 6 个月的主要不良心脏事件（MACE），定义为心脏死亡、非致死性 MI、卒中和靶血管血运重建（TVR）的复合终点。次要终点为院内全因死亡、心源性死亡、非致死性 MI、卒中和确诊的支架内血栓形成。 安全终点为院内 TIMI 大出血及小出血情况。
主要疗效终点显示， 6 个月随访时，替格瑞洛和氯吡格雷的 MACE 发生率无显着差异（4.2% vs. 4.9%，P = 0.499），如图 1。
图 1 替格瑞洛和氯吡格雷主要结局的 Kaplan-Meier 曲线
A：全因死亡，B：心源性死亡、非致死性 MI 或卒中风的复合终点，C：心脏死亡、非致死性 MI、卒中或靶血管血运重建的复合终点，D：心源性死亡、非致死性 MI、卒中或 TIMI 大出血。
注：MI：心肌梗死；TVR：靶血管血运重建；TIMI：心肌梗塞溶栓。
同时，院内心脏死亡、非致死性 MI 或卒中复合终点也无显著差异（1.3% vs. 1.6%，P = 0.524）。替格瑞洛（vs. 氯吡格雷）院内 TIMI 大出血及小出血发生率显著更高（2.6% vs. 1.2%，p = 0.008；3.8% vs. 2.5%，P = 0.051）。替格瑞洛和氯吡格雷间的院内死亡率无差异（1.2% vs. 1.0%，P = 0.588）。多因素 Logistic 回归分析显示，院内 TIMI 大出血的独立预测因素为经股动脉介入治疗（OR 6.685; 95% CI 2.609～17.129）、使用糖蛋白 IIb/IIIa 受体拮抗剂（OR 2.562; 95% CI 1.394～4.708）和使用替格瑞洛（OR 1.971; 95% CI 1.086～3.577）。
亚组分析发现，除肌酐清除率亚组外，任何亚组中抗血小板药物和院内 TIMI 大出血之间无显著相互作用。 亚组分析表明，在预先指定的变量中，替格瑞洛发生院内 TIMI 大出血的不利因素包括女性、年龄 75 岁以上或体重低于 60 kg、高血压、低血压、低肌酐清除率，接受过经股动脉介入术以及诊断为非 ST 段抬高 MI 的患者，如图 2。
图 2 不同亚组中医院内 TIMI 大出血的森林图
注：TIMI：心肌梗塞溶栓；CI：置信区间；MI：心肌梗死。
本研究表明，替格瑞洛未能减少急性心肌梗死队列中成功接受血运重建治疗患者的缺血事件。与氯吡格雷相比，替格瑞洛出血并发症的风险增加。应进一步进行大型长期试验，以评估替格瑞洛对东亚 AMI 患者的疗效。
相关文献
1.Park KH, et al. Int J Cardiol. 20.
