约 0.5–5% 使用肝素治疗的患者会发生肝素诱导血小板减少症（HIT）1-4，韩国 HIT 发生率较高，在 1–12% 之间 5-6。当 HIT 抗体（HIT-Abs）靶向与血小板因子 4（PF4）结合肝素形成的抗原靶向反应时发生自身免疫疾病，导致发生 HIT 7-8。不同分子结构的肝素 HIT 发生率具有差异。对于使用普通肝素（UFH）的患者中，如果伴血栓形成，1～3% 患者发展为 HIT，随后致使死亡率高达 30% 9-10，而使用低分子肝素（LMWH）的患者 HIT 发生率 ＜ 1%。由于多种并发症 [深静脉血栓（DVT）、弥散性血管内凝血（DIC）、肺栓塞（PE）] 均为 HIT 的主要危险因素 11-12，因此，肝素给药后应监测血小板计数，并且 HIT 的早期诊断和预防非常重要。然而，诊断 HIT 并不容易，因为需要排除其他血小板减少的原因。
尽管有必要对 HIT 进行研究，但韩国在这方面的研究仍不足，尤其是对于 HIT 的发生率和病因。另外，虽然积极的血小板监测有利于早期发现 HIT，但患者在临床阶段是否得到适当的血小板计数监控并不清楚。因此 Kim HS 等通过对电子病历系统（EMR）进行回顾性研究，评估不同肝素治疗的患者使用 4Ts 评分高度疑似 HIT 的患者比例，同时也对正确监测血小板计数能否早期发现 HIT 进行了研究，并比较 UFH 和 LMWH 治疗的患者 HIT 发生率，且对影响 HIT 发生率的因素进行了研究。
共计调查 18156 例成年患者，13726 例（75.6%）患者使用 UFH，4102 例（22.6%）患者使用依诺肝素、308 例（1.7%）患者使用达肝素、20 例（0.1%）患者使用那曲肝素。排除 4438 例 (24.4%) 血小板监测不充分的患者（其中 UFH：2473 例；依诺肝素 1804 例；那曲肝素：12 例；达肝素：149 例），排除基线血小板计数 < 150,000 / μL 或 > 450,000 /μL 的患者。
UFH 治疗组 HIT 发生率较显著高于依诺肝素治疗组
研究调查了首次肝素治疗的患者中 HIT 的发生率。在 6046 例参与者中，641 例（10.6%）疑似发生 HIT。三种肝素 HIT 发生率显著升高，其中 UFH 治疗组的 HIT 发生率最高，为 13.9%，达肝素和依诺肝素治疗组的发生率分别为 11.5% 和 3.9%；那曲肝素治疗组未发现 HIT 事件的发生。多元逻辑回归分析结果显示，与 UFH 相比，达肝素（HR = 0.55，p = 0.036）和依诺肝素（HR = 0.40，p < 0.001）显示相对较低的 HIT 发生率（详见图 1）。普通肝素治疗组患者 HIT 均在首次肝素给药后 5-10 天发生（详见图 2），达肝素治疗组 76.9% 患者 HIT 发生在首次给药后的 8-10 天，依诺肝素治疗组 66.7% 的患者 HIT 发生在首次给药后的 5-7 天（详见图 2）。对于 HIT 风险因素研究的结果显示：HIT 独立风险因素包括：年龄 ＞ 60 岁（HR = 0.63, p < 0.001），女性（HR = 0.78, p = 0.002），UFH 治疗组癌症患者 HIT 危险比（HR）升高（HR = 1.33, p = 0.009）。
图 1 使用不同肝素发生疑似 HIT 的 Kaplan-Meier 生存曲线
图 2 不同肝素治疗组第 5-10 天疑似 HIT 的发生率
在肝素治疗的患者中疑似 HIT 患者的血小板数量会不断下降，并出现血栓栓塞症状，50% 以上的 HIT 患者出现多器官功能衰竭，导致 20%-30% 的死亡率 13-14。本调查研究结果显示疑似 HIT 发生率为 10.6%，较其他研究结果的发生率高。由于该研究报告的是高度疑似 HIT 的发生率而非最终确诊 HIT 的发生率，可以部分解释调查结果 HIT 发生率增高。另一原因可能是因为该项研究以 EMR 为基础，可能监测到临床上漏诊的 HIT。
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