妊娠合并原发性血小板增多症患者血栓风险不容忽视

2017-12-27 11:02 作者:
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原发性血小板增多症( ET )是一种多能造血干细胞克隆疾病,与 JAK2、CALR 和 MPL 基因突变相关。主要临床表现为出血和血栓形成倾向,该病症在育龄妇女中发生率为 15% ~ 20%。

以往调查研究认为,当妊娠或产后静脉血栓栓塞( VTE )的绝对风险 >3% 时,使用低分子肝素( LMWH )进行 VTE 预防可取得的临床净获益远大于出血风险所带来的危害,应使用 LWMH 进行预防。而妊娠或产后的绝对风险 <1% 时,不符合产前血栓预防标准,可不使用 LMWH 进行预防。

流行病学研究结果显示,普通人群中,妊娠期女性产前VTE风险为 0.1%( 5-12/万人 ),产后 VTE 风险为 0.05%( 3-7/万人 )。对于妊娠合并 ET 患者,已发表的研究主要集中于调查与评估活产率和妊娠期并发症结果,而该类患者妊娠期至产后 6 周 VTE  [ 包括深静脉血栓( DVT )与肺血栓栓塞( PE )] 绝对风险的数据非常少。

为了更好地对妊娠合并ET患者产前与产后使用 LMWH 预防 VTE 进行指导,Skeith L 等利用 MEDLINE、EMBASE和Cochrane database 数据库的数据,进行了一项 Meta 分析,量化该类患者VTE绝对风险。经检索、评估、筛选后纳入 21 项符合标准的研究,共计 504 例妊娠合并 ET 患者,所有患者总共经历了 756 次妊娠。

LMWH 降低妊娠合并 ET 患者 VTE 风险,且不增加出血风险

756 次妊娠中 8 次在妊娠期发生 VTE,发生率为 1.3%,其中 18 项研究报告了产前使用 LMWH 预防 VTE 的结果,82 例使用 LMWH 预防的患者 VTE 发生率为 0%,而 407 例未使用 LMWH 预防的患者中 8 例发生了 VTE,发生率为 2.5%。575 例具有产后随访记录的患者中,共计 8 例产后发生 VTE 事件,14 项研究报告了产后 LMWH 预防与 VTE 发生率的关系,96 例使用 LMWH 预防的患者 VTE 发生率为 0 %,而 229 例未使用 LMWH 预防的患者中 8 例发生产后 VTE,发生率为 4.4%。所有妊娠中,发生 12 次产前出血事件和 11 次产后出血事件,产前与产后是否使用 LMWH 预防对 VTE 和出血风险的影响详见表1。

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表1 妊娠合并原发性血小板增多症患者VTE和出血风险比例

妊娠合并 ET 患者 VTE 绝对风险较普通妊娠人群高,产前风险为 2.5%,产后风险为 4.4%,根据先前定义,产后绝对 VTE 风险 4.4%> 阈值( 3% ),建议产后期间使用 LMWH 进行 VTE 预防。而产前绝对风险处于 1%~3% 之间,使用 LMWH 预防的药物风险收益比尚未清楚,但产前 VTE 风险置信区间上限为 4.3%,高于推荐 LMWH 预防的阈值( 3% ),因此,有待进一步研究精确评估产前 VTE 风险,从而更好的对产前预防进行指导。

相关文献

Skeith L, et al. Blood 2017 Feb;129 (8): 934-939.

编辑: 徐茹茜

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