每年在全球范围内进行大约 2 百万次心脏手术。急性肾损伤（AKI）是心脏手术常见的并发症。对于并发严重 AKI 患者，死亡风险增加 2~5 倍。除了短期死亡率增加外，越来越多的证据表明 AKI 发作后的患者进展至慢性肾脏病（CKD）甚至终末期肾病（ESRD）的风险也增加，AKI 的严重程度和频率是随后发生 CKD 的主要危险因素。
先前临床试验的失败，部分是因为基于血清肌酐判断 AKI 会发生延误。因此，在血清肌酐升高之前早期诊断患者具有严重 AKI 风险，将为临床医生提供一个关键时间窗口来阻止或逆转肾脏损伤的进行。
基质金属蛋白酶（MMPs）是含锌酶家族，对许多细胞外蛋白具有蛋白水解活性。MMP-7 是最小的分泌 MMP 之一，主要定位于肾小管上皮细胞中，可以很容易地排泄到尿中，正常肾脏中没有或只有很少的表达，但是在慢性肾病（CKD）患者和动物模型中显著表达。
MMP-7 主要由经典的 Wnt 信号传导通路的主要下游介质（β-连环蛋白）控制转录。作者先前的研究显示 uMMP-7 水平可反映肾脏 Wnt/β-连环蛋白活性，而缺血再灌注损伤或肾毒性诱导的 AKI 中 Wnt 信号通路被激活。因此，作者假设 uMMP-7 水平可被用作早期预测心脏手术后的 AKI 的非侵入性生物标志物。
为了验证这个假设，南方医科大学南方医院肾内科、国家肾脏病临床研究中心侯凡凡教授团队对 721 例接受心脏手术的患者进行了一项前瞻性、多中心、两阶段队列研究。研究结果发表在最近的 JASN 杂志上。
在这项关于接受心脏手术的儿科和成人队列研究中，作者首次证实术后 6 小时内 uMMP-7 是严重 AKI 和住院期间不良结果的有力预测因子（见图 1）。与低五分位区间的患者相比，儿童术后 uMMP-7>22.6 μg/g 肌酐水平，发生重度 AKI 的风险高 36 倍，成人术后 uMMP-7>15.2 mg/g 肌酐，发生严重 AKI 的风险高 17 倍。手术后不久，较高的 uMMP-7 水平与不良临床结局的风险增加相关，复合事件（包括重度 AKI，急性透析和院内死亡）增加以及 ICU 和住院时间增长。
与之前报道的 uAGT、uIL-18、uNGAL、UACR、u [TIMP-2]•[IGFBP7] 和临床模型相比，uMMP-7 预测严重 AKI 和复合事件的 ROC 曲线下面积最大。根据 NRI 和 IDI 的测量，uMMP-7 显着改善了严重 AKI 和复合事件的风险分类。
图 1 uMMP-7 水平在术后 6 小时内达到峰值（A）和第一个 6 小时内 uMMP-7 的五分位数水平与严重 AKI（B）的发生率有分级关系
总之，uMMP-7 是心脏手术后患者发生严重 AKI 和住院病情恶化的新型预测指标。如果进一步研究，早期测量 uMMP-7 水平将有助于临床医生鉴别出严重术后 AKI 的高危人群，并帮助他们计划并启动心脏手术患者的适当管理策略。
