FDA 评审委员会授予塞来昔布良好的心血管安全性等级

2018-05-04 17:22 来源:丁香园 作者:
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马里兰州银泉市消息——FDA 咨询委员会于上周三以 15 票同意、5 票反对、1 票弃权的投票结果认定,PRECISION 研究证实了塞来昔布(西乐葆)具有与萘普生和布洛芬相似的心血管安全性。

塞来昔布生产商辉瑞公司已据此申请对其产品说明书进行更新,以在其中添加 PRECISION 研究结果。虽并无法规要求,但 FDA 通常会遵从咨询委员会提出的建议。

在此次关节炎咨询委员会与药物安全和风险管理咨询委员会联合会议上,罗德岛普罗维登斯市布朗大学公共卫生学院的 Christopher Schmid 博士说:「我投了『同意』票,但我认为需要注意的是该结论仅限于此项临床研究所纳入的人群及其服用的相应药物剂量。」并且他表示「我对此项研究的设计有一些担忧,但我感觉结果是非常有说服力的,足以证实这些药物的相似性」。

加州大学圣迭戈分校的 Neil Farber 医学博士不同意该建议,并投了「反对票」。Neil Farber 博士表示「我主要担心的是『安全性』一词,我不认为 [该研究] 证明了安全性,该研究或许证明了非劣效性、但并未证明安全性。」

在 PRECISION 研究中,24,000 名具有心血管疾病病史或具有心血管疾病危险因素的骨关节炎或类风湿性关节炎患者被随机分组,分别接受塞来昔布、布洛芬或萘普生治疗。其中骨关节炎患者占总研究人群的 90%,接受塞来昔布治疗的骨关节炎患者用药剂量为每日 2 次、每次 100 mg。研究发现,塞来昔布在死亡、非致死性心肌梗死或非致死性脑卒中方面,均非劣于萘普生和布洛芬。

环氧合酶-2(COX-2)抑制剂作为选择性非甾体类抗炎药(NSAID),在 21 世纪初被质疑可增加心血管血栓栓塞风险,并引发罗非昔布(万络)和伐地考昔于 2004 年撤市。

2005 年,FDA 第一次召开针对 NSAIDs 心血管安全性的联合听证会,此次会上 FDA 顾问委员会以 31:1 的投票结果支持继续使用塞来昔布,同时 FDA 要求所有在美国上市的 NSAIDs 产品说明书中需增加心血管安全性警告。认识到 NSAIDs 的心血管安全性数据极为缺乏,FDA 要求辉瑞公司出资,由独立研究者和监察委员会在全球开展多中心、长疗程的 NSAIDs 心血管安全性双盲对照研究(PRECISION 研究)。PRECISION 研究一共历时 10 年,在 2014 年(研究进行的第 8 年),FDA 第二次召开联合听证会,汇总了 2005 年以后发表的全部数据,以 16:9 的投票结果判定相较塞来昔布和布洛芬,萘普生并不具有更好的心血管安全性。

本次 FDA 听证会为第三次 NSAIDs 心血管安全性联合听证会,主要讨论 PRECISION 研究结果,澄清塞来昔布心血管安全性;并判断是否需要修改萘普生、布洛芬和阿司匹林的相关注册信息。PRECISION 研究的受试者均为心血管疾病患者或高风险人群,其中约 45% 服用心脏保护剂量的阿司匹林。布洛芬和萘普生均为环氧合酶 1(COX-1)与环氧合酶 2(COX-2)的可逆性抑制剂,因此,它们可影响阿司匹林的抗血小板活性,生物标志物血清血栓烷的含量也证实了这一点。

委员会大多数成员(12 名)投票建议在萘普生的包装上增加一条警告语,指出萘普生和阿司匹林的药物相互作用;2 名成员投票建议其增加服用阿司匹林者为禁忌症;7 名成员投票支持对说明书不做任何变更。委员会成员考虑到现有警告语的警示作用、以 17 票同意、4 票反对的结果,建议对布洛芬的说明书不做变更。

据此,历经十年研究,证实塞来昔布在心血管安全性方面非劣于萘普生和布洛芬,FDA 评审委员会授予塞来昔布良好的心血管安全性等级。关于 NSAIDs 的安全性,特别是与阿司匹林联合应用时的心血管安全性,相关研究并未止步、医学探索仍在继续。

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编辑: 吴琼

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