前沿研究:带你了解 8 月份的 Circulation

2018-12-05 17:58 来源:丁香园 作者:Tylen
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Circulation 杂志是由美国心脏协会及 Lippincott Williams & Wilkins 公司联合发行的医学期刊,在 CARDIAC & CARDIOVASCULAR SYSTEMS (心血管) 同类期刊中的影响因子排名第 1 位。作为心血管疾病的科研团队,每周的文献阅读自然也不会错过这么高大上的杂志。下面就由小编带大家快速阅读今年 8 月份前两期里比较有意思的内容吧!

1. 不抽烟的执法人员的心血管疾病风险「都」很低

抽烟增加心血管风险,不抽烟就低,似乎是众所周知的事情,来自西北大学范伯格医学院预防医学系的研究人员发现,既往针对执法人员吸烟与心血管风险的研究还不够仔细,缺乏对个人信息的辨识,所以他们对 3783 名不抽烟的警员(包括黑人和白人)开展了纵向队列研究,时间跨度为 20 年(1995-2015 年)。结果再观察期内只有 172 名警员发生心血管事件,比例为 2.5/1000 人-年。所以,结论是研究结果符合既往的研究,加上那些个人信息后,确定不抽烟的警员的心血管疾病风险「都」很低!(https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032302)

2. 遗传性高血脂加上高 LDL 不等于缺血性卒中

家族性高胆固醇血症的患者最明显的症状之一便是血液中可检测出高水平的低密度脂蛋白,是缺血性心脏病的高风险人群。那么问题来了,这两样加在一起,是不是连同缺血性脑卒中的风险也高了呢?来自丹麦的研究人员展开了观察性的大样本研究,结果发现家族性高胆固醇血症加上高水平的低密度脂蛋白并不增加缺血性脑卒中的风险,那些导致风险升高的因素是由于部分患者既往存在缺血性心脏病,跟高水平的低密度脂蛋白本身关系不大。也就是说,对于家族性高胆固醇血症的患者,没必要把降低低密度脂蛋白列入预防缺血性脑卒中的治疗策略中。(原文链接:https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033470)

3. 下肢动脉血栓需排查癌症

下肢静脉血栓栓塞是癌变的症状之一,因为有可能是癌栓脱落造成,那么同样在下肢,动脉发生栓塞的话,又跟癌症有什么猫腻呢?来自丹麦的研究人员在全国范围内纳入了 1994 年至 2013 年间 20 年间发生第一次发生下肢动脉血栓的患者(6600 例),保持随访至出现后续癌症的诊断、转移、死亡或到最长随访时间。结果在随访过程中发现了 772 例癌症患者。接下来的结果要敲黑板了!6 个月的随访期所对应的数据是 2.5%,20 年后增加到 17.9%。相关性最强的是肺癌以及其他吸烟相关的癌症。最终结论是,下肢动脉栓塞可以是隐匿性癌症的标志物,特别是肺癌,而且是常见癌症所导致死亡的不良预后因素。因此,临床上发现下肢动脉栓塞的患者,要考虑排查潜在的癌症风险,并与患者商量随访计划。(原文链接:https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032617)

4. 心衰可刺激肿瘤生长

来自荷兰格罗尼根大学的研究人员对此展开动物和临床验证。首先构建一种心肌梗死模型的小鼠,一段时间后检测肿瘤数量、体积和增殖情况,并筛选同时与肿瘤和心梗后心肌生成都密切相关的分泌性蛋白。紧接着又在心衰患者和健康人群中确认了所筛选的分泌性蛋白。最后,展开大型的前瞻性队列研究,建立心脏特异性的炎症生物标记物与新发癌症之间的联系。

结果显示,左心室功能失调和梗死后的纤维化瘢痕的严重程度与肿瘤的胜场密切相关,也发现了一些慢性心衰患者血液中升高的蛋白。其中,从功能的角度上筛选出了 serpinA3 这个蛋白,它具有显著地促进人大肠癌细胞增殖的作用,机制上与 Akt-S6 的磷酸化相关。最后,那些升高心脏炎症生物标记物在临床研究中也被证实了是新发癌症的预测因素。

最后结论是,心衰和增强肿瘤生长有关,或许是受到心脏分泌的因子影响所导致的。也就是说,针对心衰患者,不仅需要治心衰,还要把心衰当作癌症的危险因素。(原文链接:https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030816)

5. 抑制 PI3Kγ酶活——抗得了癌也保护得了小心脏

这个主题和上一篇文章有点类似,都是讲心脏和肿瘤的关联,但这篇讲的是抗肿瘤药物的心脏毒性的问题。蒽环类药物,如阿霉素(DOX),广泛应用于实质性肿瘤和血液系统恶性肿瘤的抗肿瘤治疗。然而,考虑到它有心脏毒性,临床使用上就也相应地多了些顾虑。来自***地研究人员围绕 PI3Kγ展开研究,旨在探讨 PI3Kγ在蒽环类药物的心脏毒性中的作用,再进一步研究 PI3Kγ的抑制对心脏的保护作用以及对抗肿瘤效果的影响。

研究采用了两种动物模型,一种转基因小鼠,抑制了 PI3Kγ的酶活性,另一种直接使用 PI3Kγ选择性抑制剂,也同样抑制酶活性。两者都接受长期的 DOX 治疗后,通过超声心动图检测心功能,并用整个心脏和分离下来的心肌细胞检测 DOX 介导的信号通路。当然,也做了心脏保护和抗肿瘤效果方面的检查。

结果显示,长期的 DOX 治疗后,PI3Kγ酶活性抑制的小鼠心功能受到保护,心脏毒性降低。机制与增强了 DOX 损伤线粒体的自噬有关,DOX 导致线粒体损伤,启动了 PI3Kγ/Akt/mTOR/Ulk1 通路,结果反过来抑制了自噬。最后,在肿瘤模型中,PI3Kγ酶活性抑制后可预防 DOX 引起的心脏毒性,而且可以激发体内的抗肿瘤免疫,从而起到抗肿瘤的作用。(原文链接:https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030352)

6. 硒蛋白 P 可促进肺动脉高压的发展

肺动脉高压(PAH)的关键机制之一是肺动脉平滑肌细胞(PASMC)过度的增殖和凋亡抑制。来自日本东北大学的研究人员通过基因芯片分析找到了 PAH 的新治疗靶点——硒蛋白 P。这是一种广泛存在于细胞外的蛋白,可影响细胞代谢。

研究结果发现,PAH 的的肺动脉中膜增厚之后硒蛋白 P 的免疫反应性也随之增强,且在 PAH 患者的血液中发现大量的硒蛋白 P,证实了具有两者间存在相关性。硒蛋白 P 全敲的小鼠在长期低氧的情况下,右心室收缩压、右心室肥厚和肺动脉重构等指标测量值都比野生组低。相反,全身性高表达硒蛋白 P 则使低氧诱导的 PAH 恶化。说明硒蛋白 P 与 PAH 存在负相关性。研究人员又进一步构建了 PASMC 条件性敲除的小鼠,发现肺动脉高压低于对照组,说明是在 PASMC 中的硒蛋白 P 与 PAH 存在负相关性。机制方面的研究显示,硒蛋白 P 是通过增加氧化应激和线粒体功能失调,从而促进 PASMC 增殖和凋亡抑制,继而最后影响 PAH 的发展。机制做完了,研究人员觉得还得上个菜——「转化」,所以从 3336 种化合物中筛选出了血根碱,这是一种植物生物碱,具有抗增殖的作用,研究发现它还可以减少硒蛋白 P 的表达,减少 PASMC 的增殖,最后在动物水平上证实可以改善肺动脉高压。(原文链接:https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.033113)

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编辑: 孙建波

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