2018 年 11 月 12 日，美国心脏协会（AHA）2018 科学年会 George Lyman Duff 纪念演讲会场上，美国佛罗里达州 Jacksonville 临床研究中心 Michael J Koren 教授带来 OSLER-1 研究的最终报告，证实在长达 5 年的随访期间，依洛
尤单抗治疗降低 LDL-C 的有效性持续一致存在，且不良事件发生率低，随时间推 移稳定或呈下降趋势。
OSLER-1 延长研究开展的背景、目的和方法
既往研究证实，在有或无他汀治疗背景下，依洛尤单抗可使高胆固醇血症患者 LDL-C 降低约 60%。FOURIER 研究证实，依洛尤单抗在中位随访 1 年和 2.2 年时可使心血管（CV）死亡、心肌梗死 （MI）或卒中风险分别降低 16% 和 25%。而 OSLER-1 研究于 2018 年 6 月结束，对依洛尤单抗治疗 患者随访长达 5 年，是迄今为止抗 PCSK9 抑制剂治疗持续时间最长的研究。
OSLER-1 研究评估了长期依洛尤单抗治疗的降脂持续性、安全性和耐受性。该分析聚焦受试者不良 事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）、导致停药的 AEs 的年发生率，以及抗药抗体（ADAs）的产 生。
OSLER-1 研究纳入参与 5 项依洛尤单抗双盲对照试验之一的患者，将患者按 2:1 分配接受开放标签依 洛尤单抗 420 mg 每月 1 次（QM）治疗 + 标准治疗（SOC）（ n = 882）或仅 SOC（n = 442）1 年，第 2～5 年所有患者均接受依洛尤单抗 QM 治疗+SOC。研究中共 1,255 例患者接受 ≥ 1 次依洛尤单抗治疗，分别有 1,255 例和 1,151 例患者纳入安全性和有效性分析。
OSLER-1 延长研究主要结果 依洛尤单抗治疗 5 年，持续保持 LDL-C 显著降低约 60%。 依洛尤单抗治疗 5 年，安全性和耐受性良 好。 安全性和耐受性分析显示，随治疗时间延长，任何 AEs 发生率呈降低趋势（1～5 年分别为 79%、 74%、 71%、 67% 和 65%）； SAEs（7%、 7%、 8%、 7% 和 7%）、鼻咽炎、关节痛、上呼吸 道感染均保持在低水平；潜在的过敏、注射部位反应和肌肉相关不良反应发生率低且整体均呈下降趋 势；新发糖尿病略有波动，但也在低水平持续；而神经认知相关不良事件持续维持在极低水平。1 年时， 2 例 SOC 组（母研究期间接受依洛尤单抗治疗）患者和 2 例依洛尤单抗组患者曾一过性检出 结合性 ADAs 阳性；随访 2～5 年期间，无患者检测出 ADAs 阳性；整个 OSLER-1 研究期间任何时间 均未检测到中和性 ADAs。导致停药的 AEs 发生率 1～5 年分别为 2.8%、 0.8%、 1.3%、 1.0% 和 0.2%。多变量分析显示，北美区域（vs. 其他区域）、女性（vs. 男性）、不合并 CAD（vs. 合并 CAD）以及 NCEP 风险分层为中/低危 （vs. 高危/中高危）的患者，依洛尤单抗停药的可能性相对较 大。
小结
OSLER-1 这项迄今为止持续时间最长的 PCSK9 抑制剂研究证实，依洛尤单抗治疗 5 年期间，保持稳 定而显著的 LDL-C 水平降低；安全性也始终如一：随着治疗过程延续，不良事件发生率保持稳定或有 降低趋势，不良反应致依洛尤单抗停药发生率仅为 1.4%/年，仅 4 例患者出现一过性结合性抗药抗 体，且未发现有中和性抗体产生。该研究为 PCSK9 抑制剂依洛尤单抗长期应用降低 LDL-C 的有效性、安全性和耐受性提供了有力证据，让医生对临床应用依洛尤单抗控制 LDL-C 水平更安心，也更有
信心
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