AHA 2018|最新证据: OSLER-1 研究力证依洛尤单抗治疗 5 年安全性良好

2019-06-14 09:40 来源:丁香园 作者:
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2018 年 11 月 12 日,美国心脏协会(AHA)2018 科学年会 George Lyman Duff 纪念演讲会场上,美国佛罗里达州 Jacksonville 临床研究中心 Michael J Koren 教授带来 OSLER-1 研究的最终报告,证实在长达 5 年的随访期间,依洛
尤单抗治疗降低 LDL-C 的有效性持续一致存在,且不良事件发生率低,随时间推 移稳定或呈下降趋势。


OSLER-1 延长研究开展的背景、目的和方法 

既往研究证实,在有或无他汀治疗背景下,依洛尤单抗可使高胆固醇血症患者 LDL-C 降低约 60%。FOURIER 研究证实,依洛尤单抗在中位随访 1 年和 2.2 年时可使心血管(CV)死亡、心肌梗死 (MI)或卒中风险分别降低 16% 和 25%。而 OSLER-1 研究于 2018 年 6 月结束,对依洛尤单抗治疗 患者随访长达 5 年,是迄今为止抗 PCSK9 抑制剂治疗持续时间最长的研究。
OSLER-1 研究评估了长期依洛尤单抗治疗的降脂持续性、安全性和耐受性。该分析聚焦受试者不良 事件(AEs)、严重不良事件(SAEs)、导致停药的 AEs 的年发生率,以及抗药抗体(ADAs)的产 生。


OSLER-1 研究纳入参与 5 项依洛尤单抗双盲对照试验之一的患者,将患者按 2:1 分配接受开放标签依 洛尤单抗 420 mg 每月 1 次(QM)治疗 + 标准治疗(SOC)( n = 882)或仅 SOC(n = 442)1 年,第 2~5 年所有患者均接受依洛尤单抗 QM 治疗+SOC。研究中共 1,255 例患者接受 ≥ 1 次依洛尤单抗治疗,分别有 1,255 例和 1,151 例患者纳入安全性和有效性分析。
OSLER-1 延长研究主要结果 依洛尤单抗治疗 5 年,持续保持 LDL-C 显著降低约 60%。 依洛尤单抗治疗 5 年,安全性和耐受性良 好。 安全性和耐受性分析显示,随治疗时间延长,任何 AEs 发生率呈降低趋势(1~5 年分别为 79%、 74%、 71%、 67% 和 65%); SAEs(7%、 7%、 8%、 7% 和 7%)、鼻咽炎、关节痛、上呼吸 道感染均保持在低水平;潜在的过敏、注射部位反应和肌肉相关不良反应发生率低且整体均呈下降趋 势;新发糖尿病略有波动,但也在低水平持续;而神经认知相关不良事件持续维持在极低水平。1 年时, 2 例 SOC 组(母研究期间接受依洛尤单抗治疗)患者和 2 例依洛尤单抗组患者曾一过性检出 结合性 ADAs 阳性;随访 2~5 年期间,无患者检测出 ADAs 阳性;整个 OSLER-1 研究期间任何时间 均未检测到中和性 ADAs。导致停药的 AEs 发生率 1~5 年分别为 2.8%、 0.8%、 1.3%、 1.0% 和 0.2%。多变量分析显示,北美区域(vs. 其他区域)、女性(vs. 男性)、不合并 CAD(vs. 合并 CAD)以及 NCEP 风险分层为中/低危 (vs. 高危/中高危)的患者,依洛尤单抗停药的可能性相对较 大。


小结
OSLER-1 这项迄今为止持续时间最长的 PCSK9 抑制剂研究证实,依洛尤单抗治疗 5 年期间,保持稳 定而显著的 LDL-C 水平降低;安全性也始终如一:随着治疗过程延续,不良事件发生率保持稳定或有 降低趋势,不良反应致依洛尤单抗停药发生率仅为 1.4%/年,仅 4 例患者出现一过性结合性抗药抗 体,且未发现有中和性抗体产生。该研究为 PCSK9 抑制剂依洛尤单抗长期应用降低 LDL-C 的有效性、安全性和耐受性提供了有力证据,让医生对临床应用依洛尤单抗控制 LDL-C 水平更安心,也更有
信心

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编辑: 李雪颖

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