阿利西尤单抗治疗后达到极低LDL-C水平的ACS患者更佳

2019-12-06 18:58 来源:丁香园 作者:
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ESC2019丨ODYSSEY OUTCOMES最新结果:阿利西尤单抗治疗后达到极低LDL-C水平的ACS患者临床结局更佳

原创: 国际循环 国际循环 9月1日

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新型降脂药物PCSK9抑制剂可通过靶向抑制人体内的PCSK9分子,从而促进肝脏对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的清除,最终达到降低血脂及其继发心血管不良事件的临床疗效。阿利西尤单抗(Alirocumab)心血管结局临床试验ODYSSEY OUTCOMES研究[1]已证实,对于近期急性冠状动脉综合征(ACS)患者,在使用他汀的基础上加用PCSK9抑制剂阿利西尤单抗可显著降低主要不良心血管事件(MACE)15%,并与全因死亡风险下降相关,且安全性和耐受性良好。在应用PCSK9单抗过程中,医生们非常关注的一点是在极低LDL-C水平下,患者的安全性例如新发糖尿病风险、神经认知功能障碍等不良反应。今日,ESC 2019大会上,美国科罗拉多大学医学中心Gregory Schwartz教授对上述临床试验中使用阿利西尤单抗达到极低LDL-C水平(LDL-C≤15 mg/dl /0.39 mmol/l)患者的临床结局进行了分析及报告[2]。

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美国科罗拉多大学医学中心 Gregory Schwartz教授背景

背景

ODYSSEY OUTCOMES研究采用“降脂靶目标范围”这一设计,通过盲法滴定治疗组阿利西尤单抗剂量(75 mg或150 mg 每2周1次)或将阿利西尤单抗改为安慰剂,从而使尽可能多的患者LDL-C处于靶目标范围(25~50 mg/dl)内,并尽量减少低于靶目标的情况(LDL-C<15 mg/dl)。该靶目标范围的设定基于新生儿的血脂水平在30 mg/dl左右,以及在诸多大规模临床研究比如JUPITER[3]中,LDL-C<50 mg/dl患者较LDL-C>50 mg/dl的患者有更低的心血管事件发生率等临床证据。  

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所有治疗组入选患者阿利西尤单抗的初始用量为75 mg 每2周1次,第一个月时LDL-C≥50 mg/dl患者阿利西尤单抗剂量上调至150 mg,每2周1次。试验过程中为防止阿利西尤组患者LDL-C水平过低,连续2次LDL-C<25 mg/dl的患者阿利西尤单抗剂量被下调至75 mg 每2周1次;并将2次测量LDL-C值低于15 mg/dl的患者盲法转入安慰剂组。其中,730例患者在应用阿利西尤单抗后LDL-C水平低于15 mg/dl(0.39 mmol/L),后续转入安慰剂组(中位时间8.3月),本次ESC的报告(G.Schwartz1等)对于这部分患者通过倾向评分匹配的安慰剂组(n=2152)进行了对比。

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应用阿利西尤单抗后极低LDL-C组(LDL-C≤0.39 mmol/l)较对照组显著降低MACE风险达29%(6.4% vs. 8.5%;HR=0.71,95% CI:0.52~0.98,P=0.039),该终点包括冠心病死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中和因不稳定型心绞痛住院。

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选取阿利西尤单抗极低LDL-C组非糖尿病患者(n=525)与对照组(n=1675)相比较,新发糖尿病风险未观察到显著差异(15.1% vs. 13%;HR=1.10,95%CI:0.85~1.43,P=0.46),同时阿利西尤单抗极低LDL-C组也未增加神经认知障碍及出血性卒中风险。

意 义

这一结果的发布,证实应用阿利西尤单抗达到LDL-C极低水平后,可进一步减少患者的MACE事件达29%,且不增加新发糖尿病、神经认知功能障碍和出血性卒中等不良反应。尽管这部分患者在研究后期转入安慰剂组,应用阿利西尤单抗治疗时间有限,但并未减弱其临床疗效。该结果为临床医生在ACS患者中使用阿利西尤单抗进行强效降脂提供循证依据,因为这类高危患者在发病同时常被发现血脂控制不佳,亟待尽快应用强效降脂药物等开始二级预防、控制危险因素和减少再次不良事件发生。当然,该临床研究的中位随访期为2.8年,阿利西尤单抗治疗后达到极低LDL-C水平的长期安全性尚待后续研究或临床实践证实。

参考文献:

1. G.G. Schwartz, P.G. Steg, M. Szarek,et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome.N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2097-2107.

2. G. Schwartz, M. Szarek, QH. Li, et al. Very low achieved low-density lipoprotein cholesterol level with alirocumab treatment after acute coronary syndrome: ODYSSEY OUTCOMES. Moderated ePoster. ESC 2019

3. Hsia J, MacFadyen JG, Monyak J, Ridker PM. Cardiovascular event reduction and adverse events among subjects attaining low‐density lipoprotein cholesterol <50mg/dl with rosuvastatin. The JUPITER trial (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin). J Am Coll Cardiol 2011; 57(16): 1666‐75.

编辑: 韩小雪

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