熟悉的陌生人:β受体阻滞剂

2014-02-25 14:48 来源:丁香园 作者:DingXiangWang
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手术导致体内儿茶酚胺水平升高,血压和游离脂肪酸水平也会随之升高。这些变化都会增加心肌耗氧量,心律失常、心梗也有可能随之而来。β受体阻滞剂可以抑制儿茶酚胺的这些效应,理论上应该可以减少外科手术患者的心梗、心律失常以及相关的死亡。

基于这种推测而进行的DECREASE系列研究(总共有6个研究)也证实了这个理论。依据DECREASE系列研究,美国和欧洲的心脏病协会在指南中关于围手术期β受体阻滞剂使用建议是:所有接受血管或中等风险手术的患者,或者具有1种以上冠心病危险因素的患者,或者已在服用β受体阻断剂的患者,应在术前使用β受体阻断剂。美国和欧洲相关指南的具体建议,见下图。


如从理论到临床研究完美的结合,这本是一个圆满的童话故事,王子和公主从此幸福的生活在一起,我们也可以参照指南踏踏实实的用药。如果没有禁忌症,β受体阻断剂可以算作是围手术期的常规用药,在欧美使用率超过70%(尤其是心脏手术)。

生还是死,终归不是由某一种激素,某一种机制决定的。关于β受体阻滞剂对手术患者的保护,也有不同的意见,比如:β受体阻滞剂阻断了手术的正常应激,虽然心源性的死亡风险有可能降低,但可以弥补诸如低血压等效应带来的风险吗?

DECREASE第一个研究发表8年后的2007年POISE研究结果公布:没错,手术患者心梗是减少了,但脑梗增加了。令人吃惊的是,当回头再去审查DECREASE研究的时候,人们发现了一地无节操的造假,大家看一下下面这张图片(图2),除了第一个研究因为超出了追溯时限(10年)而没有审查,其他研究都是千疮百孔。

2013年8月,英国国立心肺研究院发布了排除DECREASE研究以后的荟萃分析(PMID:23904357),结果血淋淋:如果不按照目前的指南建议在非心脏手术前使用β受体阻断剂,那么每4例术后死亡患者中就有至少1例可以活下来,仅英国1年就因此冤死10000人。

原因很简单,卒中和低血压带来的风险大于减少心梗带来的收益。文章作者在最后严厉批评指南起草者,认为在DECREASE被审查出严重造假以后数年间都没有及时修改指南是「草菅人命」的行为。

事情貌似比英国国立心肺研究院说的复杂,比如POISE研究没有纳入在决定手术前本来就已经长期服用β受体阻滞剂的患者,而英国国立心肺研究院的荟萃分析只关注了非心脏手术。所以,之前就已经服用β受体阻滞剂的患者以及心脏手术的患者该如何处理?

这里有很多种组合:有心血管病高危因素的非心脏手术,有高心血管高危因素的心脏手术,过去未服用β受体阻滞剂的心脏手术……而最难的就是已经服用β受体阻滞剂的非心脏手术。说来说去,我自己都晕了。

相信这个问题还需要设计更加严密的临床研究来逐一验证,有兴趣的朋友也可以做类似的研究,这种争议很大结果重要的论文极易发表在高端大气国际化的大刊上。

从我目前看文献的经验性建议:无心血管高危因素,未曾服用β受体阻滞剂的非心脏手术建议不用;有心血管高危因素,已经服用β受体阻滞剂的心脏手术建议继续使用。中间地带不好说,不好说。所以,昨天前5个回答的朋友都送了用药助手专业版激活码。

连续写了两篇β受体阻滞剂的文章,对这样一个使用了千百遍的药物,越看越陌生。这就是熟练的茫然吧,事实上我们对那些我们以为熟知的药物知之不多,这些药包括:阿司匹林、β受体阻滞剂、肾上腺素、氨茶碱、碳酸氢钠、奥美拉唑、羟乙基淀粉……

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编辑: 梦媛

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