2013年11月，南非Stellenbosch大学的Wiysong 教授等在JAMA杂志上发表了一篇关于“β受体阻滞剂用于高血压初始治疗”的文章，对13项研究进行了总结分析，这些研究均以 β 受体阻滞剂作为初始降压药物，研究其与全因死亡和心血管事件发生率的关系。
分析发现，β受体阻滞剂作为高血压初始治疗药物与安慰剂或不治疗相比，不减少全因死亡率，但减少心血管事件发生率。另外β受体阻滞剂作为起始降压药物与利尿剂或RAS系统抑制剂治疗高血压相比，全因死亡率和心血管事件均无差异，但高于CCBs。
作者认为，由于针对β受体阻滞剂作为高血压初始治疗的研究数据已过时，而且缺乏针对新型β受体阻滞剂（如卡维地洛和奈比洛尔）的研究，所以需要开展β受体阻滞剂亚型随机对照试验，进行高血压起始治疗药物β受体阻滞剂与死亡率和心血管发生情况的研究。
对此，来自英国的Cruickshank教授作了一番评论，Wiysong 教授也作出了回应，内容均发表在2014年2月26日的JAMA杂志上。
Cruickshank教授的评论：
在未考虑年龄因素的情况下，关于β受体阻滞剂减少高血压患者全因死亡和心血管事件的荟萃分析，容易对β受体阻滞剂的优缺点进行错误的分析。
Framingham Heart 研究表明，舒张性高血压见于年轻患者，且和肥胖关系密切，而单纯收缩性高血压见于年老患者，和年龄、动脉硬化相关。这2种类型高血压需要不同的治疗方案，特别是在年轻患者，中心性肥胖和高交感神经兴奋性相关。
考虑年龄因素的荟萃分析显示年轻高血压患者，β受体阻滞剂在减少死亡、卒中或心梗风险等方面明显优于安慰剂。相反，对于年龄大于60岁的高血压患者，β受体阻滞剂（主要是阿替洛尔）在减少上述风险方面明显劣于其他降压药物。
如果考虑年轻患者吸烟情况，相比安慰剂或利尿剂，β受体阻滞剂可减少非吸烟患者心梗风险，吸烟患者并未从中获益。例如，MAPHY研究表明，在非吸烟患者中美托洛尔科减少40%冠脉事件。吸烟增加肾上腺素分泌，在β-1 和β-2受体阻断的情况下，激活α受体，收缩血管，升高血压。这一有害效应可以通过高选择性β-1受体阻断剂来避免（例如比索洛尔，不阻断β-2受体舒血管效应）。
因此，我认为传统的β受体阻滞剂不能作为年老高血压患者的一线治疗药物，除非合并冠脉疾病。对于年轻高血压患者，β-1受体阻滞剂应该作为一线治疗药物。同时，增加交感神经兴奋性的药物（如利尿剂、二氢吡啶类CCBs和ARBs）不应该作为年轻高血压患者的一线治疗药物。
Wiysong 教授的回应：
Cruikshank教授强调交感神经兴奋的作用，交感神经通过α和 β受体调整血压变化，但是，他主要关注β受体阻滞剂的研究，忽视了同时阻断α和 β受体的重要作用。自从1949年Smithwick教授展示了交感神经切除术的疗效，交感神经兴奋性和严重高血压相关已众所周知。
最近，关于肾动脉去神经术治疗严重高血压的研究，也显示了完全阻断交感神经（α 和 β受体)而非特定β受体的疗效理想。但目前仍缺乏阻断α 和 β受体的大型临床试验。
从最近的研究可以发现，β受体阻滞剂作为初始治疗的推荐等级有所降低。ASCOT研究显示氨氯地平+培哚普利或单用氨氯地平较阿替洛尔+苄氟噻嗪或阿替洛尔单用临床结局更好。这一发现在高血压治疗指南中引起了广泛的争论。ABCD方案（A：血管紧张素抑制剂、B：β受体阻滞剂、C：钙离子通道阻滞剂、D：利尿剂）更新为ACD方案，并且写入英国国家临床优化研究所指南。将β受体阻滞剂排除在一线治疗之外不仅被列入英国指南，也被欧洲高血压协会、欧洲心脏病协会和美国JNC8指南推荐。
总体而言，β受体阻滞剂在减少卒中方面较安慰剂明确获益，尽管对总体死亡率或冠心病没有明显作用，因此不如CCB和肾素-血管紧张素系统抑制剂。Cruikshank教授根据Khan和McAlister教授的荟萃分析，认为β受体阻滞剂应该作为小于60岁高血压患者一线治疗。
以60岁作为分割点，是因为目前还没有按年龄分层进行血压控制的试验，进而支持年龄相关的不同发病机制。“β受体阻滞剂不适用于年老患者”的设想很大程度上依赖Medical Research Council试验，而该研究人群中有1/4未完成随访。另外，Khan和McAlister教授的荟萃分析将纳入40-50岁人群的研究，这视为对于老年患者的研究。
然而，大多数研究质量较差，而且以阿替洛尔为研究对象，没有针对扩血管β受体阻滞剂（如奈比洛尔）的研究。尽管吸烟减少β受体阻滞剂获益，但α受体阻滞剂（如卡维地洛）似乎对吸烟者仍有降压作用。但是，尚无针对α受体阻滞剂的结局研究。
抑制交感神经兴奋在高血压治疗中的作用，有待进一步高质量的性数据进行阐明。但是，我们必须强调，虽然循证依据（对随机临床试验进行最新系统回顾）对于治疗高血压不可或缺，但是高血压治疗需考虑患者临床情况，具体分析具体用药。
