不依赖降压药，手术即可显著降压？

在刚刚结束的第 69 届美国心脏病学会年会（ACC）上, 来自德国萨尔兰德斯大学的 Michael Böhm 教授公布一项最新的 SPRYRAL HTN-OFF MED 研究结果——在不依赖降压药物的情况下，单纯应用多电极肾动脉射频消融（Renal Denervation, RDN）能够显著降低患者血压；尤其在心血管事件高发的半夜到凌晨，RDN 技术带来显著的降压效果， 弥补了药物起效慢和维持时间短的不足。

该随机对照研究在全球 44 个医学中心累计招募了 331 名高血压患者，随机分入实验组和对照组进行比对后，得出该阳性结论。结合 2018 年 5 月巴黎欧洲心血管介入会议（EuroPCR）公布的 SPRYRAL HTN-ON MED 阳性结果，这无疑将极大推动 RDN 疗法的发展，再一次点燃了非药物治疗高血压，尤其是难治性高血压的希望。

11 年以来，大量的 RDN 的安全性观察均证明该项技术在手术操作及肾功能影响等方面都是安全的，对于难治性及轻中度高血压均有效。

▊ RDN 技术发展及研究结果

RDN 技术发展及 2020 ACC 最新 SPRYRAL HTN-OFF MED 研究结果

微创 RDN 技术用于治疗难治性的、药物无法控制的高血压研究已经开展十余年。就近年来发表的各类文献看，RDN 技术无疑是一种有非常有潜力的非药物治疗高血压的疗法，这给难治性、药物无法控制的高血压治疗带来的新思路， 也为口服药物依从性差的患者带来新的选择。

美敦力公司早在 2009 年的 SYMPLICITY HTN-1、HTN—2 实验研究中验证了 RDN 显著的降压效果和安全性。在其后续开展的 HTN—3 实验设置了假实验组，2014 年公布的 HTN—3 实验虽然诊室和 24 小时动态收缩压分别下降了 14 mmHg 和 11.7 mmHg， 但和假手术对照组没有显著性差异。

随即美敦力公司通过改进导管结构， 将单电极消融导管改为 4 个象限覆盖的 4 电极消融导管， 并在实验中固定了受试者降压药物的类别， 减少了混杂因素， 并加强了病人用药依从性的管理，自 2015 年启动的 SPRYAL PIVOTAL--SPRYRAL HTN-ON MED、SPRYRAL HTN-OFF MED 试验中多次取得积极的阳性结果。

此次 SPRYRAL HTN-OFF MED 临床试验从澳大利亚、英国、美国、日本等全球 44 个中心严格筛选了 331 例患者。这些患者在不依赖于药物的情况下随机进行入试验组或假手术组，并受到持续的 12 到 36 个月的观察。从伦理角度考虑，3 个月后如果诊室平均 SBP 大于等于 140 mmHg 则可以用药，目前已达到术后 3 个月的主要终点。

主要终点分析中有效性指标：3 个月随访时 24 小时动态 SBP 的变化、3 个月随访时诊室 SBP 的变化。安全性指标（主要不良事件 MAE）：全因死亡率、终末期肾病、严重栓塞事件导致终末期器官损害、肾动脉穿孔或解剖需要干预、血管并发症、高血压危机需要住院。

试验有效性分析（3 个月内血压变化，P<0.001）：24 小时 SBP 降低了 4.7 mmHg (假手术组降低 0.6 mmHg)，24 小时 DBP 降低了 3.7 mmHg (假手术组降低 0.8 mmHg)；诊室血压 SBP 降低了 9.2 mmHg (假手术组降低 2.5 mmHg)，诊室血压 DBP 降低了 5.1 mmHg (假手术组降低 1.0 mmHg)。

图 1 SPYRAL HTN-OFF 关键临床试验主要终点分析
图片来源：ACC 会议 2020

图 2 SPYRAL HTN-OFF 关键临床试验 3 个月随访时 24 小时动态 SBP 变化情况比较
图片来源：ACC 会议 2020

试验结果：

1. 本试验提供了高等级的证据证明了 RDN 降低血压的效果：基于 3 个月随访，相对于假手术对照组， RDN 为患者控制了诊室 SBP 及 24 小时动态 SBP；
2. 本研究体现 24 小时全天候的治疗效果，特别是在心血管风险因素更高的夜间；
3. 随访 3 个月期间，未发现和器械及手术相关的安全性事件。

▊ RDN 研究在国内的进展：积极稳步推进中

迄今为止，全球已有 10,000 多名高血压患者接受了肾动脉交感神经射频消融治疗并从中获益。2019 年 Euro PCR 公布的 GSR 研究对 2,300 名 RDN 术后患者进行三年临床随访数据中显示，RDN 对于各种高风险亚组，包括糖尿病、单纯收缩期高血压（ISH）和 65 岁及以上的人群血压降低是稳定、一致和持续的。

就全球多项研究成果而言，RDN 技术无疑是一个非常有潜力的疗法。高血压作为世界上最常见的慢性疾病，全球每 3 个成人就有一名高血压患者。有些患者每天要 3～5 种药物，深受药物不良反应的摧残。有些患者，甚至服药也不能很好的控制血压。RDN 疗法的发展无疑为这些患者带来了福音，提高高血压患者的生活质量。我们有理由相信，随着 RDN 研究设计的不断完善和患者筛选的进一步优化，疗法创新与应用，必将有光明的前景。

目前，由首都医科大学附属北京安贞医院周玉杰教授（副院长、北京学者）任主要研究者的一项前瞻性、多中心、随机、平行对照肾动脉消融系统用于治疗原发性及肾性高血压的临床研究在全国 14 家三甲医院正在开展。据周玉杰教授介绍，从目前的随访情况来看， RDN 手术安全无明显副作用且手术降压效果显著。该研究采用设计独特的网篮状 6 电极消融导管，可以和血管壁紧密、良好贴靠，确保每个消融点的治疗可靠安全，在消融同时保证肾动脉血流畅通 。

▊ 临床试验招募

如果您正在受到难治性高血压的困扰，可以申请加入该临床研究项目，目前正在全国 14 家中心展开临床研究，招募难治性高血压患者。

一、患者要求：

1. 年龄在 18 周岁以上，65 周岁以下（含 65 周岁），性别不限；
2. 原发性高血压患者已服用 2 种或 2 种以上抗高血压药物/肾性高血压病人服用 3 种或 3 种以上抗高血压药物至少 4 周，血压仍 ≥ 150/90 mmHg，和 24 小时动态血压监测提示平均收缩压 ≥ 135 mmHg；
3. 病人未服 Beta 受体阻断剂时静息心率 ≥ 70 bpm， 服 Beta 受体阻断剂者无需考虑本条；
4. 明确诊断为肾性高血压或原发性高血压；
5. 有无肾副动脉均可；
6. 患者同意参与本临床试验并签署知情同意书，同意按照验证方案要求进行随访评价。

二、患者获益：

1. 研究期间可以得到专科医生的专业和规范指导；
2. 部分患者以后可能不再需要或者减少抗高血压药物的使用剂量；
3. 与此研究相关的费用全免，同时可享受回访补助、误工费等。

三、开展中心：

四、联系电话：

参考资料：1. 第 69 届美国心脏病学会年会（AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY, ACC 2020）