研究要点
- 阿那曲唑可显著降低高危绝经后女性的乳腺癌风险；
- 阿那曲唑与所有浸润性癌、侵袭性雌激素受体阳性肿瘤以及原位导管癌风险的显著降低相关；
- 除乳腺癌外，阿那曲唑可显著降低其他癌症的风险，包括降低胃肠道癌和皮肤癌风险。
近期The Lancet杂志报道了III期 IBIS-II 试验的结果，文章作者Cuzick博士等发现，芳香化酶抑制剂阿那曲唑可减少绝经后高危女性的乳腺癌风险。
研究细节
在该项双盲试验中，从2003年2月到2012年1月之间，有来自18个国家的3864例40岁到70岁的绝经后女性经随机分组分别接受每天 1 mg 阿那曲唑(n = 1,920) 或安慰剂 (n = 1,944) 治疗，共5年。据估计，研究对象45岁到60岁年龄组的乳腺癌风险至少是普通人群的2倍，60岁到70岁年龄组至少是普通人群的1.5倍，而40到44岁人群则至少是4倍。如果患者不符合试验入组标准，则其 Tyrer-Cuzick 10年风险必须 > 5%。试验主要终点为病理学确诊乳腺癌，包括原位浸润性癌或非侵袭性导管癌。
所有乳腺癌的累积发生率
阿那曲唑组和安慰剂组的女性患者的以下特征均有良好的平衡：年龄（中位数分别为59.5岁和59岁），月经初潮年龄，生育第一个孩子时的年龄，身体质量指数，既往使用激素替代治疗，子宫切除术，一级或二级亲属中至少有两例乳腺癌或卵巢癌患者，至少有一个一级亲属为双侧乳腺癌、小叶原位癌或不典型增生患者，雌激素受体阳性原位导管癌切除后不足6个月，以及Tyrer-Cuzick 10年风险等。
试验中，阿那曲唑组和安慰剂组分别有17%和15%的患者接受双膦酸盐治疗。
减少风险
中位随访时间为5年。阿那曲唑组和安慰剂组分别有40例（2%）和85例患者（4%）发展为乳腺癌。阿那曲唑与所有浸润性癌、浸润性雌激素受体阳性癌以及原位导管癌风险显著下降相关，浸润性雌激素受体阴性癌的风险无组间差异。据估计，两组第7年所有乳腺癌的累积发生率分别为 5.6% vs 2.8%。
除乳腺癌外，阿那曲唑还可减少其他癌症如胃肠癌和所有皮肤癌的发病风险。阿那曲唑组和安慰剂组分别有18例和17例死亡，乳腺癌死亡分别为0和2例，脑血管意外事件或中风均为2例，心脏骤停分别为3和1例，其他原因死亡均为4例。
不良事件
阿那曲唑组和安慰剂组的整体和局部骨折事件的发生率无组间差异。同样，血栓栓塞事件、脑血管事件、心肌梗塞/心力衰竭等发生率也无组间差异。
阿那曲唑组的肌肉骨骼不良事件更为常见，包括关节疼痛、腕管综合征、关节僵硬、血管舒缩症、干眼症、高血压等。阿那曲唑组患者的阴道或子宫脱垂显著减少。
研究人员得出如下结论：阿那曲唑可显著减少绝经后高危女性的乳腺癌发病率。鉴于上述发现，再考虑到雌激素剥夺疗法的副作用，本研究支持阿那曲唑用于绝经后高危乳腺癌女性人群。
