左氧氟沙星遵照说明书给药,主任却说我做错了!

2020-10-15 10:21 来源:微信公众号 - dxygitoday 作者:消化时间公众号
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左氧氟沙星注射液药品说明书【用法用量】中写道:

静脉滴注:成人每日 0.4 g,分 2 次静滴(bid 给药)。重度感染患者或病原菌对本品的敏感性较差者(如绿脓杆菌),每日最大剂量可增至 0.6 g ,分 2 次静滴。
滴注时间为每 250 mL 不得少于 2 小时;500 mL 不得少于 3 小时。

可对于半衰期较长的左氧氟沙星,很多医生都考虑一日一次(qd)给药,具体方法为:

取左氧氟沙星注射剂 250 mg 或 500 mg,缓慢滴注,每 24 h 静滴一次,滴注时间不少于 60 min。
尤其对于门急诊患者,真让其每天来注射 2~3 次,实际上很难保证患者依从性。

说明书 VS 临床,左氧氟沙星应该 qd 还是 bid 给药呢?

大剂量 qd 给药,支持者这么说丁香园站友  @ 漩涡一拳   分享:

1. 看疗效 2015 版《抗菌药物临床应用指导原则》提到:左氧氟沙星(浓度依赖性抗菌药)可一日给药一次。

  • 左氧氟沙星是浓度依赖型抗菌药,其杀菌强度取决于血药浓度的最大值,不适宜小剂量多次给药。

  • 左氧氟沙星半衰期长达 6~8 个小时,抗菌后效应时间也会随着左氧氟沙星剂量的增加而延长。

2. 看不良反应左氧氟沙星,说明书中多为一日给药 2~3 次,但这样不仅疗效差、副作用多,还容易引发细菌耐药。

(1)浓度过低疗效差          左氧氟沙星口服几乎可完全吸收,服药后 40 min 可达到血药浓度峰值,其最佳服药方式为口服。注射给药本应用于较重的感染者,以获得比口服给药更高的血药浓度水平。假如按照一些说明书的用法,400 mg 左氧氟沙星要分两次使用,滴注时间 4~6 个小时,其血药浓度水平并不优于口服用药,还增加了患者的治疗成本。

(2)长时间注射副作用多低浓度长时间注射给药似乎可以减少左氧氟沙星引起的头痛、头晕和失眠等不良反应。然而有研究发现,左氧氟沙星引起的失眠主要发生于午后或晚间用药,这在一日两次长时间注射给药时难以避免。

(3)低浓度易诱发耐药左氧氟沙星治疗尿路感染、肺部感染、皮肤与软组织感染时,Cmax/MIC 比值大于 12.2 的临床治愈率高达 99%;小于该值时疗效会随之明显下降,治疗剂量不足还容易诱发细菌产生耐药性。为提高临床有效性和减少细菌的耐药性,国外推荐左氧氟沙星一日 500~750 mL 一次使用,用药时间在 60 分钟以上。注:血药浓度峰值/最小抑菌浓度,Cmax/MIC

大剂量 Qd 给药,并不是人人适用丁香园论坛站友  @ 远古的早晨   分享:临床加大左氧氟沙星的用量,有细菌对喹诺酮药物耐药性普遍上升的客观原因,也有对该药安全性过度放心而盲目用药的因素。100 mL 注射液的剂量已从 100 mg 递增到 200 mg 和 300 mg。然而其不良反应发生率在随剂量增加而上升。以下人群并不宜用大剂量注射左氧氟沙星。

1. 肾功能明显减退患者药典 2000 年版二部《临床用药须知》「左氧氟沙星」项下说明,肾功能减退者应按减退程度减量用药:血肌酐清除率(mL/min)为 40~70,剂量 100 mg,每 12 小时一次;为 20~40 时,剂量 100 mg,每 24 小时一次;<20 时,剂量为 100 mg,每 48 小时一次。有些左氧氟沙星注射液的说明书中,肾功能减退患者的用药方案与药典有明显的差异:血肌酐清除率为 50~80 时,成人每日 400 mg,分两次滴注;为 20~49 时,首剂 400 mg,以后每 24 小时 200 mg;10~19 时,首剂 400 mg,以后每 48 小时 200 mg。实际上,肾功能正常者一次注射 400 mg 左氧氟沙星已容易诱发不良反应。此剂量给予肾功能明显减退患者时,势必加重患者的肾脏负担。建议以药典为首要的用药参考依据,以保证患者的安全。

2. 高龄老人应该注意,老年人的肾脏、心脏、肝脏和神经系统都在衰退,机体含水量减少,故容易形成高血药浓度水平且难以排泄。注射 200~300 mg 的左氧氟沙星对成人较为安全,但往往使老年人,尤其是高龄老年患者难以承受。药典规定:高龄老人使用左氧氟沙星宜减量为 100 mg,每 12 小时一次。

3. 男女有别左氧氟沙星的注射剂量应男女有别。对身体瘦弱、体重过低的女性患者,单次左氧氟沙星使用剂量以不大于 200 mg 为宜。

4. 尿路感染者尿路感染者不宜使用大剂量左氧氟沙星注射液左氧氟沙星由肾脏排泄,在体内不分解,故尿药浓度高,适用于尿路感染者的治疗。曾有文献介绍,给予常规量的左氧氟沙星,尿药浓度可高达 300 mg/L;用药 24 小时仍可达到 60 mg/L,超过敏感菌 MIC90 的 50 倍。故尿路感染,尤其是下尿路感染用小剂量左氧氟沙星即可,并适宜口服用药。

5. 小心药物相互作用使用大剂量左氧氟沙星注射液更应注意药物相互作用。如可升高茶碱的血药浓度水平,引起心动过速、心律失常等症状;合用布洛芬、消炎痛等非甾体消炎镇痛药物时容易诱发癫痫等。使用大剂量左氧氟沙星注射液可考虑序贯给药法,即先注射给药以迅速升高血药浓度水平,再改用口服给药。使注射给药见效快、作用强和口服给药简便、安全、经济和药物作用持续时间长的特点同时得到发挥。

小结

  • 考虑到疗效、不良反应,左氧氟沙星可大剂量 Qd 给药。

  • 对于肾功能不全患者、高龄老人、体弱女性、尿路感染者及存在相互作用风险的药物,不推荐大剂量 Qd 给药。

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编辑: 黄建琴

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