上海市第一人民医院范建高教授“脂肪肝相关进展”讲座

2007-08-06 00:00 来源:丁香园 作者:xinjidechun
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15.我们都知道脂肪肝的检查手段有很多,比如血液生化检查(象血清酶、球蛋白、铁蛋白)、影像学检查(B超、CT 磁共振及肝动脉造影)等等!我想问问范教授,对于一个患者我们怀疑一个患者患有脂肪肝,这些检查方法或手段我们如何去选择呢?他们各自是否有一定的适应症?

答:对有代谢相关危险因素的患者应考虑NAFLD的存在(中心性肥胖、糖尿病, 脂质代谢紊乱, 代谢综合征),首先进行肝功能和B超检查,对于B超诊断脂肪肝有困难者可作CT检查,局灶性脂肪肝或弥漫性脂肪肝伴有正常肝岛与恶性肿瘤难以鉴别者可MRI或DSA,甚至作肝活检。ALT和/或B超提示脂肪肝的,进一步根据根据需要考虑进行各类检查(CT/肝活检等),明确NAFLD的诊断,明确代谢紊乱可能累积的其它器官的病变状态(血脂、血糖、OGTT、血压、颈动脉彩超等),排除其它可能ALT和/或脂肪肝的疾病(肝炎病毒、酒精、ANA等),并评价NAFLD/NASH的严重程度。具体参见中华肝脏病杂志2007年第7期“亚太地区NAFLD诊疗指南简介”。

16.乙肝患者合并脂肪肝,从而影响抗病毒疗效,影响程度与脂肪肝的分期有关?如果丙肝合并脂肪肝,也一样影响抗丙肝病毒疗效?

答:肝脂肪变及其基础疾病肥胖、糖尿病可促进慢性病毒性肝炎患者肝纤维化的进程,并影响干扰素对HCV的效果,对乙肝的影响有待探讨。

17.饮酒肥胖脂肪肝患者,按理说应该是控油饮食,但在实际工作中有很大批患者,如果控油会觉得人很难受,坚持一段时间后再检查,影像无明显改变,但人的精神、体力要差,恢复原生活习惯后,人的精神和体力很快就恢复了,但影像表现有加重趋势,速度比较慢,请问范教授这类患者应该怎样才能让其坚持治疗,反应小而又效果显著?

答:改变生活方式很难,减肥更难,在当前肯定是难于上青天。但是对于肥胖相关疾病的防治最有效的治疗就是痛苦减肥,就象如果犯罪就可能要坐牢一样。当然不能过度节食,饮食治疗一定要运动治疗和行为治疗相结合才能起效才能坚持。

18.对于轻中度脂肪肝患者,伴有转氨酶升高,而且甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇均升高50%以上,但总胆固醇不高。这样的患者如何服药,其饮食和运动需要注意哪些?特别是饮食,目前有针对该类病人的食谱么?

答:在加强基础治疗的基础上,应用他汀降脂、易善复等保肝,原则上暂不考虑联用贝特类降脂药物。至于如何饮食和运动请参考中华脂肪肝网“脂肪肝患者需要3张处方”。

19.降酶治疗在转氨酶升高的肝病患者的治疗中有什么实际的意义?以什么作为脂肪肝的治疗目标才是比较合临床实际的呢?听说降脂药物有很多缺点,一是需要长期服用,二是容易造成肝功损害.真是这样吗?如果是我们应该怎样去确定监测方案,从而更合理的指导患者?另外如何鉴别用药后的肝功损害是药物性的还是脂肪肝没有得到有效控制的结果呢?对于贝特类降脂药应用于脂肪肝高脂血症的治疗,如果引起了肝功能异常,该如何进一步治疗。

答:降酶治疗更多是给患者以心理安慰和麻痹,如果不伴有损肝因素已经得到控制的话。NAFLD治疗治疗的首要目标为控制代谢紊乱,防治糖尿病和心脑血管疾病;次要目标为减少肝脏脂质沉积,避免症状性胆石症的发生;辅加要求才是保肝药物辅助阻止肝病进展。因此我们不主张给脂肪肝患者用降酶药物。

贝特类药物治疗过程中新发肝酶异常如能排除其他原因可能需要停用降脂药并加用保肝药物,同时加强基础疾病的治疗。其他问题前文已述,或参考中华肝脏病杂志2007年第6期、药物评价杂志2007年第2期以及本人主编《脂肪性肝病诊疗进展》等专著。

脂肪肝的诊断

1.您在“脂肪肝相关进展”的研究中有关于脂肪肝的检查方法方面的研究吗?超声学的研究进展如何呢?关于脂肪肝的化验检查如肝功能,血脂等的指标与脂肪肝的严重程度的关系成一个什么样的比例呢?如果是单纯性脂肪肝的病人,他的化验指标与严重程度的相关性如何?

答:一言难尽,我在此方面无更多见解,请参考相关文献。

2.单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎均会有ALT升高,但单纯性脂肪肝诊断标准中要求肝功生化基本正常,怎么理解和把握?脂肪性肝炎时的肝酶异常有什么特点?

答:以肝功生化基本正常区分单纯性脂肪肝/NASH只是目前认为的较为实用的临床标准,肯定与组织学表现有部分出入;最新的标准已把是否合并多元代谢紊乱也作为区分标准之一,这是基于大量国内外研究得出的结论。脂肪肝ALT升高的特点,轻度升高,100U/L左右,很少大于200U/L;可在长时间内持续升高,很少上下波动。然而作为科研仅仅根据ALT异常与否来区分单纯性脂肪肝和NASH肯定是不严谨的,难以被高档次的杂志认可的。

3.以CT扫描肝脏半定量方法测定肝脏脂肪含量(LF),目前看见中山医院做过,不知道LF的临床意义如何,如何判断病人预后?

答:随着MRI质谱分析的应用,CT定量诊断肝脏脂肪沉积的方法将会遗忘,我认为此方面研究可能也就是到此为止。

4.鉴别NAFL和NASH,除了肝穿刺,有什么特别好的方法吗?上次听您讲课中提到:对于ALT正常的脂肪肝病人来说,如果是合并高脂血症或者糖尿病的,肝穿刺做出NASH的还是很有一定比例的。

答:以肝功生化基本正常区分单纯性脂肪肝/NASH只是目前认为的较为实用的临床标准,肯定与组织学表现有部分出入;最新的标准已把是否合并多元代谢紊乱也作为区分标准之一,这是基于大量国内外研究得出的结论。到目前为止还没有一种非创伤性方法能够取代肝活检用于诊断NASH。近期我所主编的一期中国医学论坛报将有此方面的文章,请关注。

5.脂肪肝的病人很多,什么样的病人是最需要重视这个疾病的? 用NAFL和NASH来鉴别判断,还是跟是否有家族糖尿病史,心血管疾病史有关?具体临床上面应该如何操作?

答:对于脂肪肝首先需要区分是局灶性还是弥漫性,后者需重视;对于弥漫性脂肪肝需要明确是酒精性还是NAFLD,前者一定要戒酒,否则发生肝病残疾和死亡的概率高且需时短;而NAFLD更需重视肥胖相关的其他并发症,即需寻找和随访血脂全套、空腹及餐后血糖、血压等。

6.基层农村乡镇卫生院的医生如何诊断脂肪肝,以及药物治疗脂肪肝的指征。

答:对有代谢相关危险因素的患者应考虑NAFLD的存在(中心性肥胖、糖尿病, 脂质代谢紊乱, 代谢综合征),首先进行肝功能和B超检查;ALT和/或B超提示脂肪肝的,,明确代谢紊乱可能累积的其它器官的病变状态(血脂、血糖、OGTT、血压等),排除其它可能ALT和/或脂肪肝的疾病(肝炎病毒、酒精、ANA等)。

药物治疗的指征:①减肥药:基础治疗6个月体重下降每月<0.45 kg,或体重指数(BMI)> 27kg/m2合并血脂、血糖、血压等两项以上指标异常者,可考虑加用西布曲明或奥利司他等减肥药物;②胰岛素增敏剂:合并2型糖尿病、糖耐量损害、空腹血糖增高以及内脏性肥胖者;③降血脂药物:血脂紊乱经基础治疗和(或)应用减肥降糖药物3~6月以上,仍呈混合性高脂血症或高脂血症合并2个以上危险因素者;④保肝药物:NAFLD伴肝功能异常、代谢综合征、经基础治疗3~6月仍无效,以及肝活检证实为NASH和病程呈慢性进展性经过者。

7.我在平时的医疗中,发现有一个病人的家族有遗传的高血脂的病人,其父亲的五个兄弟姐妹都是高血脂是以甘油三脂为主,而病人的两兄妹高血脂是以甘油三脂为主,他们的年龄比较轻在30岁左右。请问范教授对遗传倾向的高血脂的病人,目前有没有相关的基因提示,或者说基因治疗的可能行和操作性方面的进展.对于目前的这种病人的治疗我们应该采取什么措施来治疗.如果用降血脂的药物,那么它的疗程是怎样的,是不是象高血压的治疗一样需要终身治疗?

答:这是一个非常好的家系,建议作遗传学相关检查明确诊断。然而暂时基因治疗尚不成熟,TG显著升高者可能需用长期甚至终身贝特类药物以防止胰腺炎,危急时可能还需定期“洗血治疗”。

8.目前判断脂肪肝好转或进展的指标有哪些?

答:转氨酶正常、体重和腰围的下降、伴随代谢综合征组分的改善、影像学治愈,以及肝活检组织学好转或逆转。

9.对于脂肪肝影响诊断的敏感和特异性比较,是B超好还是CT比较好,因为我在临床上看到过有B超诊断脂肪肝,而CT没有诊断脂肪肝,相信哪个呢?

答:B超敏感性高,CT特异性高,但两者均有假阳性和假阴性,金标准还是肝活检。本人认为只要B超、CT任一检查提示弥漫性脂肪肝也可排除肝硬化、肝癌等情况就可考虑脂肪肝诊断成立,毕竟诊断是脂肪肝而不是肝癌,毕竟确诊的脂肪肝需要接受的可能只是改变生活方式治疗而不是贵重的药物和创伤性治疗。

10.对于脂肪性肝炎,一般转氨酶升高就可以考虑了吗?但是人群中转氨酶的正常值界定可能也是有争议的,是否一定要通过组织学的确诊。

答:以肝功生化基本正常区分单纯性脂肪肝/NASH只是目前认为的较为实用的临床标准,肯定与组织学表现有部分出入;最新的标准已把是否合并多元代谢紊乱也作为区分标准之一,这是基于大量国内外研究得出的结论。严格的NASH的诊断肯定要肝活检,但一般性临床诊断肝酶升高就是一个重要的依据。就象绝大多数慢性乙型肝炎的诊断也就不是依靠肝酶异常一亲友。

脂肪肝基础研究

1.脂肪肝在动物实验上有公认的很好的模型么?

答:根据不同的目的应用不同的模型,至今尚无十分理想的模型。

2.在脂肪肝动物实验造模中,模型组大鼠理论上HDL-C应该较空白组要低,但我们在参阅您2000年主编的《脂肪肝》后造模模型组HDL-C与 LDL-C、TG等一样升高,在用药后模型组降低到与空白组相当,其中原因为何,不知您是否遇到过此类问题?

答:我们也是这样的结果,本人没有理想的解释。
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