利伐沙班是一种新型口服抗凝药,因其抗凝效果好,大出血风险小,服用方便,不需常规监测,近年来广泛用于血栓的预防和治疗。
为了更合理的使用利伐沙班,现就利伐沙班临床使用中的常见问题和注意事项做一个归纳,不当之处,敬请批评指正。
1 医保属性
限华法林治疗控制不良或出血高危的非瓣膜性房颤、深静脉血栓、肺栓塞患者;下肢关节置换手术患者。
2 国内适应证
(1)用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者,以预防静脉血栓形成。
(2)用于治疗成人深静脉血栓形成和肺栓塞,降低初始治疗 6 个月后深静脉血栓形成和肺栓塞复发的风险。(血流动力学不稳定 PE 患者参见「注意事项」)
(3)用于具有一种或多种危险因素(例如:充血性心力衰竭、高血压、年龄 ≥ 75 岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史)的非瓣膜性房颤成年患者,以降低卒中和全身性栓塞的风险。
3 用法用量
(1)髋、膝关节置换术:10 mg qd。
(2)深静脉血栓:15 mg bid 维持 21 d,之后 20 mg qd 维持。
(3)房颤:20 mg qd,低体重和高龄(> 75 岁)的患者可选择 15 mg qd。
4 鼻饲患者如何给药?
(1)对于不能整片吞服的患者,可压碎与苹果酱混合后立即口服;压碎的 10 mg、15 mg 或 20 mg 利伐沙班片在水或苹果酱中可稳定长达 4 小时。
(2)利伐沙班吸收依赖于释放部位,避免在胃远端给药,因为在胃远端给药可能会使药物吸收下降,从而降低药物的暴露量。
(3)通过鼻胃管或胃饲管给药 15/20 mg 后应以肠内营养方式给予食物。
5 可否与食物同服?
10 mg 可与食物同服,也可以单独服用;15 mg 或 20 mg 片剂应与食物同服。
空腹时,10 mg 利伐沙班几乎完全吸收,生物利用度高;而更高剂量的利伐沙班吸收程度较低,生物利用度低。与食物同服后,增加了与胃粘膜的接触面积,延长了药物在胃中滞留的时间,增加了药物吸收。
6 漏服该如何处理?
(1)服 15 mg bid 期间漏服,需补足每天 30 mg。
(2)服 10/15/20 mg qd 期间漏服,立即补服,次日继续规律服药。
7 服药后呕吐
呕吐发生在给药 2 小时内,呕吐物中发现药片时应补服,不确定是否有药片,应在上次给药 4 小时后服用下一个剂量;
呕吐发生在给药 2 小时后,无需给予额外的剂量。
8 肾功能损害患者如何用药?
轻度肾功能损害(肌酐清除率 CrCl:50~80 mL/min)患者,无需调整利伐沙班剂量。
中度(CrCl 30~49 mL/min)或重度肾功能损害(肌酐清除率 15~29 mL/min)患者,推荐下列剂量:
• 对于髋、膝关节置换术的成年患者
无需调整剂量。避免在 CrCl < 30 mL/min 的患者中使用利伐沙班。
• 用于治疗深静脉血栓和肺栓塞
一般按照标准剂量服用,如果评估得出患者的出血风险超过深静脉血栓及肺栓塞复发的风险,必须考虑将剂量从 20 mg qd,降为 15 mg qd(此建议基于 PK 模型,尚无临床研究)。避免在 CrCl < 30 mL/min 的患者中使用利伐沙班。
• 用于非瓣膜性房颤成年患者
推荐剂量为 15 mg qd。避免在 CrCl < 15 mL/min 的患者中使用利伐沙班。
注:透析不能清除药物。
9 对凝血指标的影响
服药期间,可能会观察到凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血酶原时间(APTT)、国际标准化比值(INR)的变化。
PT 延长提示出血风险增加,但与药物的相关性不明确,这些检测的结果不能作为疗效和安全性的评价,也不建议常规监测上述指标。
10 特殊注意事项
利伐沙班片剂含有乳糖,有遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用。
参考文献
1. 利伐沙班片说明书
2. 朱俊. 利伐沙班 100 问. 北京:中华医学电子音像出版社.2018 年
3. 国家医保目录 2019 年版
4. 利伐沙班临床应用中国专家组. 利伐沙班临床应用中国专家建议. 中华内科杂志,2013,52(10):897-902